[發明專利]一種白藜蘆醇-固體脂質納米粒的制備方法和應用

在審

• 申請號: 201910182104.1
• 申請日: 2019-03-11
• 公開（公告）號: CN109806231A
• 公開（公告）日: 2019-05-28
• 發明（設計）人: 王文銳;陳昌杰;梅偉;楊清玲;唐寶定;付應霄
• 申請（專利權）人: 蚌埠醫學院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/05;A61P29/00
• 代理公司: 西安銘澤知識產權代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 俞曉明

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體提供了一種白藜蘆醇?固體脂質納米粒的制備方法及其在制備抗炎藥物中的應用，其中白藜蘆醇?固體脂質納米粒是利用乳化蒸發?低溫固化法得到，用于抑制LPS刺激的RAW264.7釋放NO的產生，以及細胞中炎癥因子TNF?α,IL?1β,IL?6的產生。本發明以白藜蘆醇為模型藥物，制備方法簡單，條件溫和，且該納米粒能夠抑制LPS刺激的RAW264.7釋放NO以及炎癥因子TNF?α,IL?1β,IL?6，并且在有效的抗炎濃度內沒有細胞毒性，有效提高了白藜蘆醇納米藥物在細胞水平治療炎癥的療效，為開發新的天然抗炎藥物納米新劑型提供新的方法。

技術領域

本發明涉及生物材料和藥物學交叉技術領域，具體為一種白藜蘆醇-固體脂質納米粒的制備方法和應用。

背景技術

炎癥是機體對各種致炎因子所產生的防御反應，是最常見的病理過程。炎癥發生的局部會產生一系列的復雜變化，臨床上主要表現有紅、腫、熱、痛等功能障礙，同時炎癥可引起全身反應，包括發熱、嗜睡、肌肉蛋白質降解加速、凝血因子合成增多和末梢血白細胞數目的改變等。當機體受到致炎因子入侵時，會激活體內的單核細胞、巨噬細胞等合成和釋放多種內源性生物活性物質，如前列腺素、一氧化氮、血管活性胺等，導致血管通透性增加，炎癥細胞趨化，從而誘導炎癥的發生。炎癥本身是把雙刃劍，一方面是機體最重要的保護性反應，當機體受到外界刺激時，炎癥本身能夠局限并消滅有害刺激，促進修復。但在某些情況下，炎癥反應對機體也具有不同程度的危害，嚴重的炎癥反應甚至可危及患者的生命。當機體免疫力下降或病原體數量多、毒力強的情況下，炎癥反應會導致全身性的炎癥反應綜合征、膿毒血癥、敗血癥等，更甚者引起多系統器官功能衰竭。控制過度炎癥引起的損傷是近年來臨床和基礎醫學研究的熱點之一。

已知多種因素都可以引起炎癥的發生，其中內毒素(endotoxin，ET)或細菌脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)是最常見的致炎因子，LPS可刺激體內單核巨噬細胞合成和釋放多種炎性介質，導致機體一系列炎癥級聯反應，誘導炎癥反應發生。LPS在革蘭氏陰性菌感染的發病機理中發揮非常重要的作用，LPS可刺激機體細胞的形態和功能發生變化，從而導致機體細胞因子失控性表達。

白藜蘆醇(Resveratrol，Res)是一種天然的非黃酮類多酚化合物，化學名為3，4，5-三羥基-反式-二苯乙烯，具有可利用的生物學活性。白藜蘆分子式C₁₄H₁₂O₃，相對分子質量228.25。白藜蘆醇呈白色針狀晶體，熔點256-257℃，261℃升華，難溶于水，易溶于極性溶劑如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮等。白藜蘆醇主要廣泛存在于藜蘆、虎杖、葡萄、花生等多種食物和植物中。迄今為止的研究表明白藜蘆醇具有抗炎、抗腫瘤、抗菌、抗氧化、抗自由基、心血管保護、免疫調節等多種生物學功能，具有極高的藥學研究價值。其中，白藜蘆醇的抗炎作用引起了人們的廣泛興趣。但由于白藜蘆醇難溶于水，化學性質不穩定，使其在胃腸道的溶出和吸收差，口服具有肝臟首過效應，半衰期短，生物利用度低等缺點導致其應用受到限制。尋找有效途徑提高白藜蘆醇的生物利用度至關重要。基于納米材料所發展的納米復合制劑為炎癥的治療提供一種新的方法固體脂質納米粒(Solid lipid nanoparticles，SLNs)是新型亞微粒膠體給藥系統，主要適于包裹脂溶性藥物，用作靜脈注射或局部給藥，還可作為靶向定位和控釋作用的載體。SLNs作為藥物傳遞系統載體，具有生物相容性好、可生物降解、載藥能力強物理化學存儲穩定、對靶器官有特異趨向性、成本低和利于大規模生產等優點，因此是極有發展前途的新型載藥系統。因此，有必要開發一種含有白藜蘆醇的固體脂質納米粒，以提高白藜蘆醇在生物體內的利用率。

發明內容