[發明專利]一種L-薄荷醇球形晶體的制備方法

有效

• 申請號: 201910173611.9
• 申請日: 2019-03-08
• 公開（公告）號: CN110002959B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 龔俊波;孫萌萌;湯偉偉;陳明洋;侯寶紅
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07C29/78
• 分類號: C07C29/78;C07C35/12
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 李素蘭

本發明公開一種L?薄荷醇球形晶體的制備方法。在40～60℃下，配制L?薄荷醇濃度為0.01～0.20g/mL的L?薄荷醇?水混合溶液；維持攪拌至溶液發生液液相分離；將溶液冷卻至1～20℃，持續攪拌至出晶；加入質量分數0.05％～0.55％的表面活性劑，保持攪拌0.5～5h，使晶體聚結成球；過濾、洗滌、干燥，得到L?薄荷醇球形晶體。所述結晶過程溶劑只涉及到水，綠色環保，工藝簡單；球形晶體的粒徑可以通過攪拌速率調節，產品的平均粒徑在50～300微米之間；晶體顆粒圓潤，流動性高，振實密度為0.45～0.55g/cm³；產品無結塊和成團趨勢，可長期儲存。

技術領域

本發明屬于化學工程工業結晶技術領域，具體涉及一種L-薄荷醇球形晶體的制備方法。

背景技術

L-薄荷醇(CAS：2216-51-5)，薄荷油的主要成分，又名L-孟醇、天然薄荷腦、薄荷醇(左旋)等，英文名稱為L-Menthol，分子式C₁₀H₂₀O，分子量156.27，通常為白色針狀晶體，具有清涼的薄荷香氣。薄荷醇大多是從植物中提取，其微溶于水，易溶于醇、氯仿、醚、冰醋酸、液狀石蠟及石油醚。L-薄荷醇具有特殊的芳香、辛辣感和涼感，其被廣泛用于食品行業，日用精細化工和醫藥領域。例如，用作牙膏、香水、飲料和糖果等的賦香劑；在醫藥上用作刺激藥，作用于皮膚或粘膜，有清涼止癢作用；內服可作為驅風藥，用于頭痛及鼻，咽，喉炎癥等。

目前報道的L-薄荷醇晶體絕大多數為針狀或者棒狀晶習，如專利CN105348039A提到一種增加L-薄荷醇棒狀晶體直徑和長度的方法。但是這種針狀或者棒狀晶習的L-薄荷醇晶體疏松，堆密度(0.29～0.33g/cm³)和流動性低，如圖1所示。并且像L-薄荷醇這種熔點(33℃～43℃)僅僅稍高于環境溫度的所有固體普遍具有強烈的結塊和成團趨勢。US3023253和US3064311描述了一種片狀L-薄荷醇晶體及其制備方法，并且提出這種薄片可通過壓實進一步得到丸劑。但是得到的片狀晶體長期儲存時會發生結塊現象，需要進行機械分散。專利CN101679163A中，利用兩個隔開的冷卻表面生產薄片形式的L-薄荷醇，這種方法得到的晶體仍舊存在結塊現象。專利CN107074703A提到一種利用外滾筒，噴嘴條，滴造型器和冷卻帶組合設備制備L-薄荷醇丸劑的方法。這種丸劑對比針狀，棒狀以及片狀晶習產品來說，有明顯的流動性和抗結塊性能上的優勢，但是這種丸劑球晶不是溶液結晶方法直接制備得到，而是通過機械造型和設備冷卻成型，方法工藝流程長，設備要求高，并且需要提前制備種晶。在溶液結晶中，傳統的球形聚結結晶工藝都會涉及到架橋劑的篩選：例如專利CN108409753A和CN108440569A中提到的球形晶體制備，需要進行大量架橋劑的篩選工作。架橋劑用于包覆并黏連晶體，使晶體聚結成球狀物質。為達到該目的，架橋劑需要與結晶溶劑不溶，并具有一定的潤濕性，這導致架橋劑的篩選成本較高。同時，由于使用架橋劑的結晶方式通常為溶析結晶，隨著溶劑比例的變化，架橋劑存在與溶劑體系互溶的風險，因此留給成球的控制區間較窄，同時這也給生產中的參數控制提出了非常苛刻的精度要求。使用架橋劑的產品較一般的產品而言，往往溶殘量高，且難以去除。

綜上所述，目前L-薄荷醇生產中存在的問題：針狀或者棒狀晶體產品堆密度低，流動性差，結塊嚴重不易長期儲存；已報道的L-薄荷醇丸劑的制備中工藝和設備裝置又過于復雜。

因此，尋找一種晶體顆粒緊實、堆密度高、流動性好、不易發生結塊并且工藝流程簡單的L-薄荷醇制備方法仍然是現有技術未解決的技術問題。

發明內容

為了克服現有L-薄荷醇產品的缺陷，本發明提供了一種利用液液相分離改變L-薄荷醇晶體形態的方法，制備得到球形L-薄荷醇的晶體產品，解決了該產品易結塊的問題，同時產品顆粒緊實，堆密度較高，流動性好。

本發明的技術方案如下：