[發明專利]一種二苯醚類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201910170036.7
• 申請日: 2019-03-07
• 公開（公告）號: CN110002996B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 丁立建;何山;李偉;張為艷;金海曉;章彬
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: C07C65/24
• 分類號: C07C65/24;C12P7/40;A61K31/192;A61P31/04;C12R1/70
• 代理公司: 寧波奧圣專利代理有限公司 33226
• 代理人: 何仲

1.一種二苯醚類化合物的制備方法，其特征在于具體包括如下步驟：

（1）發酵生產

將保藏號為CCTCC No: M2014086 的焦曲霉（Aspergillus ustus）在含有固體PDA培養基的平板上劃線活化，置于28℃培養箱中培養5天；用滅過菌的牙簽在平板上挑取一個單菌落接種到液體PDA培養基中，然后置于搖床上培養，溫度28℃，轉速為180rpm/min，培養2天后收集為種子液，然后把種子液接種到含有固體大米培養基的錐形瓶中，于溫度28℃，靜置發酵培養40天，獲得發酵物，其中所述的固體大米培養基的配制方法如下：將80 g大米和35g海鹽溶于120 mL海水中配制而成；

（2）浸膏的獲得

將上述發酵物加入甲醇中，超聲破碎后放置過夜，將甲醇提取液用紗布過濾去除固體殘渣；將固體殘渣重復浸提3-5次后，將甲醇提取液合并后蒸干，用水復溶，再用與復溶液等體積的乙酸乙酯重復萃取3次，合并三次萃取所得萃取液，將乙酸乙酯萃取液旋轉蒸發至干后，獲得粗浸膏；

（3）化合物的分離精制

將上述粗浸膏首先用體積比為1：1的二氯甲烷和甲醇混合溶劑溶解后，加200-300目硅膠拌樣，采用體積比為1：2的石油醚/乙酸乙酯為洗脫劑，進行VLC減壓柱層析，收集洗脫組分；再采用體積比為1：1的二氯甲烷/甲醇為洗脫劑對收集的組分進行LH-20凝膠柱層析，收集洗脫組分；然后采用甲醇和水為洗脫劑，對收集的組分進行中壓柱層析；最后將收集的洗脫液經過半制備反相高效液相色譜對化合物進行分離純化，流動相為水和乙腈，得到二苯醚類化合物，其結構如式I所示：

（I），其中所述的中壓柱層析中梯度洗脫劑為甲醇和水，甲醇從35~90%梯度洗脫，洗脫時間120min；所述的半制備反相高效液相色譜的洗脫劑為乙腈與水按體積比30：70的比例混合。

2.一種權利要求1所述的二苯醚類化合物的用途，其特征在于：所述的二苯醚類化合物用于制備魚類致病菌副溶血弧菌抑制劑方面的用途。