[發(fā)明專利]一種合成手性雜三芳基甲烷的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910167900.8
• 申請日: 2019-03-06
• 公開（公告）號: CN111662274A
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周永貴;謝煥平;吳波;孫蕾
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責(zé)任公司 21212
• 代理人: 毛薇;李馨

本發(fā)明提供一種合成手性雜三芳基甲烷化合物的方法，其用到的催化體系是布朗斯特酸。反應(yīng)能在下列條件內(nèi)進行，溫度：?20℃；溶劑：均三甲苯；底物和催化劑的比例是20/l。布朗斯特酸催化橙酮衍生的氮雜二烯與吲哚進行加成反應(yīng)可以得到相應(yīng)雜三芳基甲烷化合物，其對映體過量可達到99％。本發(fā)明操作簡單，對映選擇性高，產(chǎn)率好，且反應(yīng)條件溫和，有較好的官能團容忍性和較廣的底物適用范圍，具有潛在的實際應(yīng)用價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種通過不對稱加成反應(yīng)合成手性雜三芳基甲烷的方法，屬于不對稱催化合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

雜三芳基甲烷是廣泛存在于藥物及生物活性分子中。如下圖中的雜三芳基甲烷分別具有消炎，抗結(jié)核和抗乳腺癌的藥物。(圖1)。

由于雜三芳基甲烷具有潛在的藥物價值和其重要用途，合成手性的雜三芳基甲烷化合物具有重要意義。目前合成方法主要有：(1)金屬催化的C-H鍵活化；(2)金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)；(3)傅克烷基化反應(yīng)。

雖然有多種方法可以合成手性雜三芳基甲烷，但是已經(jīng)報道的方法中，雜三芳基甲烷較多的是含吡啶，吲哚，苯并噻吩等雜環(huán)，而含有苯并呋喃的雜三芳基甲烷類化合物的合成報道是很少的。因此已知方法中，底物的范圍還是有局限性的。

橙酮衍生的氮雜二烯由于其具有強的恢復(fù)芳香性的驅(qū)動力使得其具有較高的反應(yīng)活性。在過去的幾年中，已經(jīng)報道的關(guān)于該類底物的有機反應(yīng)體系有：胺催化，卡賓催化，膦催化，布朗斯特堿催化。最近中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所周永貴研究組已經(jīng)報道了橙酮衍生的氮雜二烯在布朗斯特堿的催化作用下，可以一些親核試劑發(fā)生加成以及環(huán)化反應(yīng)。然而，關(guān)于用布朗斯特酸催化氮雜二烯的相關(guān)反應(yīng)暫未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

因此，我們通過布朗斯特酸這種雙功能催化劑催化吲哚對氮雜二烯的不對稱加成反應(yīng)來合成手性雜三芳基甲烷，該布朗斯特酸催化體系為氮雜二烯的其它不對稱反應(yīng)提供一種新的策略。

本發(fā)明的目的是提供一種不對稱吲哚加成反應(yīng)合成手性雜三芳基甲烷的方法，本發(fā)明操作簡便實用，原料易得，對映選擇性高，產(chǎn)率好，且反應(yīng)條件吻合，底物的官能團容忍性好等優(yōu)點。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明以手性布朗斯特酸為催化劑，以氮雜二烯為底物，不對稱吲哚加成反應(yīng)合成手性雜三芳基甲烷。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一方面提供一種合成手性雜三芳基甲烷的方法，所述方法以手性布朗斯特酸為催化劑，以氮雜二烯為底物，不對稱吲哚加成反應(yīng)合成手性雜三芳基甲烷，所述方法的反應(yīng)式如下：

式中：

R¹為H或者C_1-7的烷基、苯基或含有取代基的苯環(huán)，所述的取代基為鹵素、C₁-C₂₀的烷基取代基中的至少一種；

R²為H或者C_1-7的烷基、苯基或含有取代基的苯環(huán)，所述的取代基為鹵素、C₁-C₂₀的烷基取代基中的至少一種；

R³為H或者C_1-7的烷基、苯基或含有取代基的苯環(huán)，所述的取代基為鹵素、C₁-C₂₀的烷基取代基中的至少一種；

Ar’和Ar”為獨立選自于苯基或含有取代基的苯環(huán)的一種，所述的取代基為鹵素、萘基或C₁-C₂₀的烷基取代基中的至少一種。

基于以上技術(shù)方案，優(yōu)選的，所述手性布朗斯特酸為手性磷酸。