[發明專利]水楊酸類小檗堿型生物堿季銨鹽及其制備藥物的用途

有效

• 申請號: 201910163889.8
• 申請日: 2019-03-05
• 公開（公告）號: CN111662281B
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發明（設計）人: 秦海林;吳練秋;李景;張海婧;鄧安珺;唐曉楠;李想;李想;王與菲;李志宏;王文杰
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03;A61K31/4375;A61P1/04;A61P1/00
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1.通式I所示的水楊酸類小檗堿型生物堿季銨鹽化合物：

R獨立地選自NH₂，R為單取代，取代位為5位；

R₁獨立地選自H；

R₂、R₃各自獨立地選自C1-C4烷氧基，或R₂與R₃連接成為亞烴基二氧基；

R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂各自獨立地選自H、C1-C4烷基、或C1-C4烷氧基，或者R₉與R₁₀連接成為亞烴基二氧基而R₁₁、R₁₂各自獨立地選自H、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基，或者R₉、R₁₂各自獨立地選自H、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基而R₁₀與R₁₁連接成為亞烴基二氧基，上述所述的亞烴基二氧基選自亞甲二氧基、亞乙二氧基。

2.根據權利要求1的水楊酸類小檗堿型生物堿季銨鹽化合物，其特征在于，所述的C1-C4烷基選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基。

3.根據權利要求1的水楊酸類小檗堿型生物堿季銨鹽化合物，其特征在于，所述的C1-C4烷氧基選自甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基。

4.根據權利要求1-3任一項的水楊酸類小檗堿型生物堿季銨鹽化合物，其特征在于，所述化合物選自如下化合物群組中的化合物1-13：

5.一種制備5-氨基水楊酸小檗堿型生物堿季銨鹽化合物的方法，其特征在于，所采用的制備5-氨基水楊酸小檗堿型生物堿季銨鹽化合物的方法如下所述：稱取各種酸根不是5-氨基水楊酸根的小檗堿型生物堿季銨鹽類化合物于反應瓶中，加入氫氧化鈉水溶液，隨后逐滴加入丙酮，攪拌反應至原料反應完全；將反應混合液抽濾，并水洗濾餅至中性，得到固體8-丙酮基二氫小檗堿型生物堿；稱取5-氨基水楊酸于反應瓶中，加入DMSO，完全溶解后于攪拌下加入8-丙酮基二氫小檗堿型生物堿化合物進行反應，至原料反應完全；向反應混合液中加入四氫呋喃稀釋，攪拌直至無過量沉淀析出，將反應混合液過濾，濾餅用四氫呋喃洗滌三次，得5-氨基水楊酸小檗堿型生物堿季銨鹽化合物；所述的5-氨基水楊酸小檗堿型生物堿季銨鹽化合物為權利要求1-4中R為5位的氨基單取代。

6.一種藥物組合物，其特征在于，含有有效劑量的權利要求1-4任一項的水楊酸類小檗堿型生物堿季銨鹽化合物和藥學上可接受的載體或賦形劑。

7.權利要求1-4任一項的水楊酸類小檗堿型生物堿季銨鹽化合物或權利要求6的藥物組合物在制備預防、緩解和/或治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。