[發明專利]全反式維甲酸脂質體及其復合脂質體制劑的制備方法在審
| 申請號： | 201910163030.7 | 申請日： | 2019-03-05 |
| 公開（公告）號： | CN111658632A | 公開（公告）日： | 2020-09-15 |
| 發明（設計）人： | 王永軍;那可欣;何仲貴 | 申請（專利權）人： | 沈陽藥科大學 |
| 主分類號： | A61K31/203 | 分類號： | A61K31/203;A61K31/352;A61K9/127;A61K47/10;A61P35/00 |
| 代理公司： | 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255 | 代理人： | 靳玲 |
| 地址： | 110016 遼*** | 國省代碼： | 遼寧;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 反式 甲酸 脂質體 及其 復合 制劑 制備 方法 | ||
1.一種全反式維甲酸脂質體及其復合脂質體制劑，其特征在于，所述脂質體制劑通過如下方法制備：
(1)空白脂質體的制備；
(2)制備內外水相均為醋酸鈣水溶液的醋酸鈣等度空白脂質體；
(3)通過外水相置換的方法獲得脂質體膜內外pH梯度，外水相pH為5.0～7.0；
(4)醋酸鈣梯度空白脂質體中添加全反式維甲酸或全反式維甲酸與藤黃酸的混合物溶于有機溶劑獲得的有機溶液，孵育；
(5)將獲得的載藥脂質體采用透析、旋蒸、切向流超濾等方法除去有機溶劑，獲得全反式維甲酸脂質體或全反式維甲酸-藤黃酸復合脂質體。
2.如權利要求1或2所述的脂質體制劑，其特征在于，步驟(2)中醋酸鈣水溶液濃度為50mM～500mM、pH為7.0～11.0。
3.如權利要求1-3任何一項所述的脂質體制劑，其特征在于，步驟(3)中所述的外水相溶液為與醋酸鈣內水相等滲的pH 5.0～7.0溶液，優選為硫酸鈉溶液。
4.如權利要求1-4任何一項所述的脂質體制劑，其特征在于，步驟(4)中所述的溶劑為能與水混溶的有機溶劑，選自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、1,4-二氧六環、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的任意一種或多種的組合，優選為甲醇、乙醇、DMSO。
5.如權利要求1-5任何一項所述的脂質體制劑，其特征在于，所述加入的有機溶劑與醋酸鈣梯度空白脂質體溶液之間的體積比范圍是：(0.3～0.01)：1，優選為(0.1～0.05)：1。
6.如權利要求1所述的脂質體制劑，其特征在于，步驟(2)中的醋酸鈣還可以為醋酸鋅溶液、醋酸銅溶液。
7.如權利要求1所述的脂質體制劑，其特征在于，所述全反式維甲酸或全反式維甲酸-藤黃酸與空白脂質載體之間的質量比范圍是1：(1～30)。
8.如權利要求1-8任何一項所述的脂質體制劑，其特征在于，全反式維甲酸與藤黃酸1：2-1：10。
9.如權利要求1-8任何一項所述的脂質體制劑，其特征在于，在步驟(4)中，當向梯度空白脂質體中滴加全反式維甲酸與藤黃酸有機溶劑溶液時，應先滴加全反式維甲酸溶液，孵育一段時間后，再滴入藤黃酸溶液，孵育。
10.如權利要求1-9任何一項所述的脂質體制劑，其特征在于，以二硬脂酰基磷脂酰膽堿，膽固醇，DSPE-PEG2000作為膜材，質量比為10-12:2-3:3-5。
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