[發(fā)明專利]一種酰基取代的噁嗪并喹唑啉類化合物、制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910162610.4
• 申請日: 2019-03-05
• 公開（公告）號: CN110229172B
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張強(qiáng);于善楠;王中祥;馮守業(yè);鄭南橋;楊海龍;楊磊夫;張宏波;周利凱
• 申請（專利權(quán)）人: 北京賽特明強(qiáng)醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04;A61K31/5383;A61P35/00;A61P37/00;A61P27/02;A61P17/06;A61P17/00;A61P17/14;A61P19/02;A61P1/00;A61P9/10;A61P35/02;A61P11/00;A61P1/1
• 代理公司: 北京崇智知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11605
• 代理人: 程旭輝

1.一種式(I)所示化合物、其對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、或其藥學(xué)上可接受的鹽，

式(I)中，

X為O或NH；

R¹為

L為C₁-C₃直鏈亞烷基，或分別獨(dú)立地被R⁴、R⁵取代的C₁-C₃直鏈亞烷基；

R⁴和R⁵分別獨(dú)立的為-H或C₁-C₃烷基；

R³為-H，未被取代或被鹵素、羥基、氰基、羧基取代的C₁-C₃烷基，C₁-C₃烷氧基，C₃-C₆環(huán)烷基，芳基，5-6元雜環(huán)基，5-6元雜芳基，或者并環(huán)結(jié)構(gòu)；

所述并環(huán)結(jié)構(gòu)選自苯并5-6雜芳環(huán)基，5-6元雜芳環(huán)并5-6元雜芳環(huán)基，苯并5-6環(huán)烷基，苯并5-6雜環(huán)基，5-6元雜芳環(huán)并5-6環(huán)烷基，5-6元雜芳環(huán)并5-6元雜環(huán)基，

所述雜環(huán)基、雜芳環(huán)基含1-3個(gè)選自N、O或S的雜原子；

所述的芳基、雜芳基、雜環(huán)基或并環(huán)結(jié)構(gòu)為非取代或分別獨(dú)立地被1-3個(gè)選自鹵素、氰基、羥基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、鹵代C₁-C₃烷基、C₃-C₄環(huán)烷基、C₂-C₃炔基、C₂-C₃烯基、-NR'R”或-MR⁶的取代基取代；

R'和R”分別獨(dú)立的為H或C₁-C₃的烷基；

M為-O(CH₂)_q-或-C(O)-，其中q為1-3的整數(shù)；

R⁶為H，羥基，C₁-C₃烷基，C₁-C₃烷氧基，或-NR⁷R⁸；

R⁷、R⁸分別獨(dú)立的為H，C₁-C₃烷基或者R⁷、R⁸相連接形成5-6元雜環(huán)；

R²為

L₁選自：

T₁為C₁-C₆直鏈亞烷基，或分別獨(dú)立地被R⁹、R¹⁰取代的C₁-C₆直鏈亞烷基；

R⁹和R¹⁰分別獨(dú)立的為-H或甲基；

R¹¹為-H，羥基，甲基，乙基，丙基，異丙基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，5-6元雜環(huán)基或-NR¹²R¹³；

R¹²和R¹³分別獨(dú)立的為-H，甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，異丙基，仲丁基，異丁基，1-乙基丙基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，羥乙基，羥丙基，羥丁基，甲氧基乙基，甲氧基丙基，甲氧基丁基，乙氧基乙基，乙氧基丙基，乙氧基丁基，丙氧基乙基，丙氧基丙基，丙氧基丁基，異丙氧基乙基，異丙氧基丙基或異丙氧基丁基；

所述的5-6元雜環(huán)基為選自中的5-6元雜環(huán)的雜環(huán)基，且未被取代或被甲基，乙基，丙基，異丙基，甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，異丁酰基，氨基酰基，甲氨基酰基，二甲氨基酰基，甲砜基，乙砜基，異丙砜基，甲亞砜基，乙亞砜基，異丙亞砜基中的一種或兩種取代或雜環(huán)中的硫被一至二個(gè)氧原子氧化。