[發明專利]一種高尿酸血癥的基因治療藥物

有效

• 申請號: 201910161943.5
• 申請日: 2019-03-05
• 公開（公告）號: CN111088268B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 田文洪;董小巖;馬思思
• 申請（專利權）人: 北京錦籃基因科技有限公司
• 主分類號: C12N15/62
• 分類號: C12N15/62;C12N9/06;A61K48/00;A61P19/06
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 胡志君;黃革生

1.一種尿酸氧化酶酶基因表達框，其特征在于，包含：

(1)如SEQ ID No.9所示的啟動子核苷酸序列；和

(2)編碼如SEQ ID No.5或SEQ ID No.6所示的信號肽與尿酸氧化酶融合蛋白的核苷酸序列；

所述表達框表達產物能夠分泌至細胞外，將尿酸轉化為尿囊素。

2.根據權利要求1所述的基因表達框，其中所述(2)是如SEQ ID No.7或SEQ ID No.8所示的核苷酸序列。

3.根據權利要求1或2所述的基因表達框，其還包含如SEQ ID No.10所示的polyA序列。

4.根據權利要求3所述的基因表達框，其堿基全序列如SEQ ID No.11或SEQ ID No.12所示，所述表達框表達產物能夠分泌至細胞外，將尿酸轉化為尿囊素。

5.一種重組腺相關病毒載體，其特征在于，攜帶如權利要求1－4中任一項所述的基因表達框。

6.根據權利要求5所述的重組腺相關病毒載體，特征在于，

(1)所述重組腺相關病毒載體的基因組DNA自我互補形成雙鏈DNA分子；和

(2)所述重組腺相關病毒載體血清型選自AAV1、AAV2、AAV3B、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9和AAVrh.10。

7.根據權利要求6所述的重組腺相關病毒載體，其中所述重組腺相關病毒載體血清型是AAV6、AAV1、AAV2、AAV8或AAV9。

8.一種基因藥物，其特征在于，包含權利要求1－4中任一項所述的基因表達框或權利要求5－7中任一項所述的重組腺相關病毒載體。

9.一種基因治療劑，其特征在于，包含如權利要求1－4中任一項所述的基因表達框、權利要求5－7中任一項所述的重組腺相關病毒載體或權利要求8所述的基因藥物。

10.根據權利要求9所述的基因治療劑，其特征在于，給藥方式為靜脈注射和/或肌肉注射和/或口服。

11.根據權利要求1－4中任一項所述的基因表達框、權利要求5－7中任一項所述的重組腺相關病毒載體、權利要求8所述的基因藥物、權利要求9或10所述的基因治療劑在制備治療高尿酸血癥的藥物中的用途。

12.根據權利要求11所述的用途，其特征在于，一次給藥可持續表達產生尿酸氧化酶，降低體內的尿酸濃度，緩解因體內尿酸過高帶來的不良影響。