[發明專利]泰拉霉素和加米霉素的復合溶液劑及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201910161941.6
• 申請日: 2019-03-05
• 公開（公告）號: CN109806273B
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發明（設計）人: 李婷;李建國;王玲;張蓓蓓
• 申請（專利權）人: 艾美科健（中國）生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/7052
• 分類號: A61K31/7052;A61K9/08;A61K47/10;A61P11/00;A61P31/04
• 代理公司: 濟寧匯景知識產權代理事務所(普通合伙) 37254
• 代理人: 張艷贊

本發明提供了一種泰拉霉素和加米霉素的復合溶液劑及其制備方法，屬于獸用抗生素領域，其特征在于，由主藥和輔料兩部分組成，所述主藥為泰拉霉素和加米霉素兩種成分，所述輔料包括pH調節劑、抗氧劑、抑菌劑、溶劑，以及該復合溶液劑在治療細菌性大葉肺炎方面很好的治療應用；具有用量低、療效顯著、污染系數低的優點，便于農戶使用、經濟效用高。

技術領域

本發明涉及獸用抗生素領域，具體涉及一種泰拉霉素和加米霉素的復合溶液劑及其制備方法與應用。

背景技術

隨著全球經濟一體化的高速發展，我國的養殖行業也呈現出規模化、集約化、標準化的局面。隨著畜牧業生產規模不斷擴大，養殖密度不斷增加，畜禽感染病原機會增多，病原變異幾率加大，新發疫病發生風險增加，并且隨著人口增長、人民生活質量提高和經濟發展方式轉變，對養殖業生產安全、動物產品質量安全和公共衛生安全的要求不斷提高。動物呼吸系統疾病易發生、難治療，加之盲目用藥、過量用藥會導致養殖成本升高，產生耐藥性以及藥物殘留影響食品安全等一系列問題，因此有必要開發高效安全新型獸藥及技術來提高動物疫病的防控能力，提升獸藥企業的市場競爭力。

加米霉素是一種新型的半合成大環內酯類獸用抗生素，是由法國梅里亞公司研發的第二代大環內酯類抗生素的代表藥物之一，通過抑制細菌RNA依賴性蛋白合成而起到抑菌和殺菌的作用。加米霉素對引起牛呼吸系統疾病(BRD)的溶血性曼氏桿菌、多殺性巴氏桿菌及牛支原體等均有較高的抗菌活性。其抗菌譜廣、抗菌活性強，具有吸收快、體內分布廣泛、體內殘留低、安全性高等優點，國外廣泛應用于溶血性巴斯德菌、出血敗血性巴斯德菌、嗜組織菌等細菌病原體導致的牛呼吸系統疾病臨床治療。與其他大環內酯類抗生素一樣，加米霉素通過與敏感菌的核蛋白體50S亞基結合，阻止肽鏈延伸，影響細菌蛋白質的合成，從而起到抑菌和殺菌作用。此外，對牛傳染性胸膜肺炎的病原體-絲狀支原體絲狀亞種、馬鏈球菌獸疫亞種和對大環內酯類耐藥和敏感的馬紅球菌、以及豬肺炎支原體和胸膜肺炎放線桿菌均具有較好的體外抗菌活性。

但是此類獸用抗生素價格高昂，而縮減藥量則無法達到其治療效果，這就為其推廣應用帶來一定困難。目前季節性氣候變化、環境衛生、飼料因素及疾病原因，容易導致多發疾病如肺炎鏈球菌、葡萄球菌、肺型大腸桿菌等細菌性疾病，而肺炎鏈球菌是細菌性大葉性肺炎的主要病原體。肺泡內有大量纖維素性滲出物的急性纖維素性肺炎，波及一側肺或全肺，稱為大葉性肺炎。其病因是病原微生物感染，主要見于一些特殊性的傳染病過程中，如牛肺疫、山羊、馬傳染性胸膜肺炎等引起的肺炎過程中，常伴發大葉性肺炎，而目前尚未有證據顯示加米霉素及其他類抗生素對此類細菌性大葉肺炎有顯著的治療效果。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種用量低、療效顯著、污染系數低的泰拉霉素和加米霉素的復合溶液劑及其制備方法，便于農戶使用、經濟效用高，以及該復合溶液劑在治療細菌性大葉肺炎方面很好的治療應用。

本發明解決上述技術問題的技術方案如下：一種泰拉霉素和加米霉素的復合溶液劑，其特征在于，由主藥和輔料兩部分組成，所述主藥為泰拉霉素和加米霉素兩種成分，所述輔料包括pH調節劑、抗氧劑、抑菌劑、溶劑。

進一步的，所述pH調節劑可采用磷酸鹽、檸檬酸、琥珀酸，所述抗氧劑采用硫代甘油，所述抑菌劑采用苯酚、苯甲醇或苯甲酸，所述溶劑采用純水和有機溶劑，有機溶劑采用聚乙二醇、丙二醇、甲醛縮甘油中的一種或兩種以上組合。

更進一步的，所述泰拉霉素和加米霉素的質量比為1:2-5。

更進一步的，所述溶劑在復合溶液劑中的體積濃度為20％-60％，pH調節劑在復合溶液劑中的體積濃度為2％-10％，抗氧劑在復合溶液劑中的質量濃度為1％-5％，抑菌劑在復合溶液劑中的質量濃度為1％-5％。

及一種如上所述的泰拉霉素和加米霉素的復合溶液劑的制備方法，其特征在于，步驟如下：將上述pH調節劑與部分溶劑混合，分別加入泰拉霉素和加米霉素，30℃-70℃下加熱使完全溶解，然后加入抑菌劑，最后加入余量溶劑，過濾，即得泰拉霉素和加米霉素的復合溶液劑。