[發明專利]一種腫瘤免疫生物標志物及其應用

在審

• 申請號: 201910161685.0
• 申請日: 2019-03-04
• 公開（公告）號: CN109879956A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 史明;陳曦;馮佳;肖力
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;C12N15/12;G01N33/574;C12Q1/6886
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 岳泉清

一種腫瘤免疫生物標志物及其應用，它涉及及生物醫藥技術領域，為一種肝癌腫瘤免疫生物標志物及其用途。所述的肝癌腫瘤標志物，包括PGLYRP2。具體涉及PGLYRP2基因和PGLYRP2蛋白在肝細胞肝癌的診斷和治療中的用途。本發明通過研究肝癌組織中PGLYRP2基因的表達與肝癌患者臨床預后、腫瘤的免疫細胞浸潤，以及誘導宿主抗腫瘤免疫應答的關系，為肝癌的早期診斷、預后判斷和治療方案的選擇，提供新的標志物，以提高肝癌患者的早期診斷率，提高肝癌腫瘤免疫治療的響應率，改善臨床預后，本發明應用于腫瘤治療領域。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域。

背景技術

腫瘤的傳統療法(手術和放化療)對肝癌晚期患者的預后一般較差，目前腫瘤免疫療法已經被批準用于治療多種人類癌癥，而且該療法在部分晚期腫瘤患者中取得了極好的治療效果。全球范圍內腫瘤免疫治療藥物的市場也在爆發式的增長。盡管臨床研究表明多種腫瘤免疫治療的藥物藥效潛力巨大，但是腫瘤患者整體的免疫治療響應性仍偏低。因此，預測和篩選哪些腫瘤患者適合應用免疫治療方案的腫瘤免疫生物標志物，對腫瘤免疫治療的成功具有重要意義。

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其發病率居世界之首。肝癌組織內雖然含有大量的腫瘤浸潤淋巴細胞，但成功的免疫療法卻少有報道。究其原因，是由于我們對肝癌腫瘤免疫生物標志物缺乏深入的了解。體內肝癌腫瘤免疫生物標志物對肝癌細胞的免疫應答機制，以及肝癌免疫微環境具有重要的調控作用。

肝臟作為重要的免疫功能器官，其組織中存在不同程度的模式識別受體表達，這些受體在引發天然免疫應答，誘導適應性免疫響應，調控炎癥以及腫瘤發生發展中發揮著重要作用。PGLYRP2是在肝臟組織中具有組成型特異性高表達特點的模式識別受體，肝臟PGLYRP2蛋白通過天然免疫信號調節免疫微環境與免疫應答。目前，國內外有關PGLYRP2功能的研究主要集中于天然免疫信號通路，在肝癌中的作用以及作為肝癌免疫標志物的功能尚無報道。

發明內容

本發明提供了一種肝癌免疫標志物及其應用。

本發明的一種腫瘤免疫生物標志物，所述的標志物為PGLYRP2基因或其表達的蛋白；所述的PGLYRP2基因包含PGLYRP2異構體1基因和PGLYRP2異構體2基因；其表達的蛋白包括PGLYRP2異構體1蛋白和PGLYRP2異構體2蛋白；

所述的PGLYRP2異構體1基因的核苷酸序列如序列表Seq ID No：1所示；

PGLYRP2異構體2基因的核苷酸序列如序列表Seq ID No：3所示；

PGLYRP2異構體1蛋白的氨基酸如序列表Seq ID No：2所示；

PGLYRP2異構體2蛋白的氨基酸如序列表Seq ID No：4所示。

本發明的一種腫瘤免疫生物標志物的應用，它用于制備診斷、預測、檢測或篩查肝癌，以及預測肝癌腫瘤免疫治療是否有效的制劑。

它用于制備診斷、預測、檢測或篩查肝癌，以及預測肝癌腫瘤免疫治療是否有效的試劑盒。

它用于制備診斷、預測、檢測或篩查肝癌細胞擴散、肝癌臨床分期、肝癌患者臨床預后，以及預測肝癌腫瘤免疫治療是否有效的藥物。

本發明的研究表明在人肝癌組織中，PGLYRP2的表達量顯著下調，而且肝癌組織中PGLYRP2的表達量與肝癌患者臨床預后，以及宿主的抗腫瘤免疫應答呈顯著的正相關性。

本發明首次發現肝癌組織PGLYRP2的表達對宿主的抗腫瘤免疫應答、腫瘤的免疫細胞浸潤和肝癌患者的預后具有良好的促進作用。因而肝癌組織PGLYRP2的表達量能作為新的有效預測肝癌腫瘤免疫治療是否有效的生物標志物，以提高肝癌患者的早期診斷率，提高肝癌腫瘤免疫治療的響應率，改善肝癌患者的臨床預后。

與現有發明相比，本發明的有益效果是：