[發明專利]一種1,2,3-三氮唑類化合物的連續合成方法

有效

• 申請號: 201910161005.5
• 申請日: 2019-03-04
• 公開（公告）號: CN109897010B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 洪浩;詹姆斯·蓋吉;盧江平;包登輝;陶建;鄭淞元;劉超杰
• 申請（專利權）人: 天津凱萊英制藥有限公司
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06;C07D249/04
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 梁文惠

1.一種1,2,3-三氮唑類化合物的連續合成方法，其特征在于，包括：

將包括疊氮類化合物和乙炔的反應原料連續地送入連續反應設備中，并使二者在所述連續反應設備中進行連續性的Huisgen反應，得到1,2,3-三氮唑類化合物，其中，

將包括疊氮類化合物和乙炔的反應原料連續地送入連續反應設備中的步驟包括：

將所述疊氮類化合物溶解在溶劑中，形成疊氮類化合物溶液；

將所述疊氮類化合物溶液通過液體泵泵入所述連續反應設備中同時將所述乙炔通過氣體流量控制器送入所述連續反應設備中；所述連續反應設備為柱狀反應器，

所述疊氮類化合物為或，所述疊氮類化合物和所述乙炔在30~60 ℃下發生所述Huisgen反應，所述反應原料在所述柱狀反應器中的停留時間為10~50min，

所述連續反應設備中具有催化劑，所述催化劑選自無水硫酸銅、氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅中的任意一種，所述催化劑相對于所述疊氮類化合物的摩爾比例為0.01~0.05:1，所述溶劑為甲苯或二甲基亞砜，所述溶劑相對于所述疊氮類化合物的用量為1~50mL/g。

2.根據權利要求1所述的連續合成方法，其特征在于，所述疊氮類化合物和所述乙炔的摩爾比為1:1~30。

3.根據權利要求1所述的連續合成方法，其特征在于，所述液體泵的泵速為0.5~2.0mL/min，所述乙炔的流速為10~50 mL/min。

4.根據權利要求3所述的連續合成方法，其特征在于，所述乙炔的流速為25~35 mL/min。

5.根據權利要求1所述的連續合成方法，其特征在于，所述連續反應設備配備有：

換熱設備，用于調節所述連續反應設備的溫度；

溫度檢測設備，用于監測所述連續反應設備中的反應溫度；

壓力檢測設備，用于監測所述連續反應設備中的反應壓力；

在線PAT設備，用于檢測所述連續反應設備的產物組成；

自動化控制系統；所述自動化控制系統與所述液體泵、所述氣體流量控制器、所述換熱設備、所述溫度檢測設備、所述壓力檢測設備和所述在線PAT設備電連接。