[發明專利]鋅銅合金生物可降解心血管支架及其制備方法

在審

• 申請號: 201910160171.3
• 申請日: 2019-03-04
• 公開（公告）號: CN109847113A
• 公開（公告）日: 2019-06-07
• 發明（設計）人: 劉成;張亞詳
• 申請（專利權）人: 蘇州越眾生物科技有限公司
• 主分類號: A61L31/14
• 分類號: A61L31/14;A61L31/16;A61L31/08;A61L31/02;C22C18/00
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

本發明提供了鋅銅合金生物可降解心血管支架，所述支架由鋅銅合金材料制成，所述鋅銅合金材料的組分及質量百分比：Zn70?80％、Cu4?9％、Fe1?2％、Ag0.2?0.5％、Nd0.1?0.2％、Gd0.05?0.1％、余量Mg。本發明鋅銅合金具有力學性能好，易加工、耐腐蝕優良、生物相容性好的優點。

技術領域

本發明屬于人工血管支架制備技術領域，尤其涉及一種鋅銅合金生物可降解心血管支架及其制備方法。

背景技術

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高，各種心血管疾病的發病率正呈逐年升高趨勢。世界衛生組織預計到2030年，每年將會有約2360萬人死于心血管疾病。事實上，在中國心血管病死亡率早已占據疾病死亡構成的首位。

Charles Dotter and Melvin Judkins首先在1964年提出了血管內介入治療的概念。1977年，Gruentzig進行了第一例經皮冠狀動脈成形術，Sigwar在1986年第一次報道了自擴張的冠狀動脈支架，1987年，球囊擴張支架首次應用于人體。

血管支架是指在管腔球囊擴張成形的基礎上，在病變段置入內支架以達到支撐狹窄閉塞段血管，減少血管彈性回縮及再塑形，保持管腔血流通暢的目的；部分內支架還具有預防再狹窄的作用；主要分為冠脈支架、腦血管支架、腎動脈支架、大動脈支架等。

第一代支架是金屬裸支架，它使介入治療變得更安全(相比于單純球囊擴張術)，當血管發生堵塞時馬上用支架把血管撐開就能解除危險，再狹窄率約為10％-20％。其主要包括金屬鉭、醫用不銹鋼及鈦合金等，但這些金屬支架材料不可降解，在植入人體后若發生ISR(支架內再狹窄)，需要永久保留體內，增加了引發再狹窄的風險程度，或者只有通過二次手術取出，這樣無疑增加了病人的痛苦。

第二代血管支架DES，是通過包被于金屬支架表面的聚合物攜帶藥物(主要是雷帕霉素以及相關衍生物、紫杉醇等)，在支架置入血管內病變部位后，藥物自聚合物涂層中通過洗脫方式有控制的釋放至心血管壁組織抑制平滑肌細胞的過度增殖，從而抑制了新生內膜的增生，有效地降低了再狹窄發生率，只有5％-10％。DES主要由三部分構成，分別是金屬作為基底，雷帕霉素及其衍生物、紫杉醇等作為抗平滑肌細胞增殖藥物，高分子聚合物作為藥物載體。支架采用的不可降解金屬材料，需長期植入體內，存在較大風險。

第三代血管支架是聚合物可降解支架。血管支架發生血管內再狹窄的時間為手術后6個月，理想的支架應該是在這一時間內，完成支撐血管與使血液暢通的使命，而后支架自行降解，最后被完全吸收。支架吸收后，如果需要二次植入，可在原位置重新放置支架。支架使用的材料主要為可降解高分子聚合物材料PPDO或PLLA或PLGA或PCL等。

第四代血管支架是金屬可降解支架，相比較第三代聚合物可降解支架，強度更高，具有更好的支撐性，并且同時具備三代支架的可降解性，主要使用的材料為鎂合金材料。

下表為各代血管支架的對比效果：

在心血管支架領域，通過縱向對比，可降解的血管支架十分明顯，然而現有的可降解支架中，其中第三代的聚合物可降解支架存在著強度不理想，支撐性不理想等弊端，而且聚合物降解支架在降解的過程中容易產生一定的有害物質容易造成血栓的形成，存在著一定的風險，美國FDA于2017年正式發文提出慎用聚乳酸支架。而第四代的鎂合金支架，雖然解決了第三代聚乳酸支架強度不理想的弊端，但是由于鎂合金耐腐蝕性能較差，雖然經過涂層處理，但仍然普遍存在降解速度過快的問題，而且鎂合金在與血液發生降解反應的過程中不可避免的容易產生一定的氣體，容易造成其它未知的風險。

發明內容

鑒于上述現有技術存在的缺陷，本發明的目的是提供一種鋅銅合金生物可降解心血管支架及其制備方法。

本發明通過如下技術方案實現上述目的：