[發明專利]一種殼聚糖包被替米考星微球的制備方法

在審

• 申請號: 201910159687.6
• 申請日: 2019-03-04
• 公開（公告）號: CN109700783A
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: 曾繁山;謝宇;易彥洋
• 申請（專利權）人: 江西派尼生物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/36;A61K31/706;A61P31/04;A61P11/00
• 代理公司: 南昌華成聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 36126
• 代理人: 張建新

本發明涉及獸藥與制劑領域，提供了一種制備殼聚糖包被替米考星微球的方法。該方法包括以下步驟：(1)殼聚糖的純化；(2)殼聚糖的乙酸溶液的制備；(3)殼聚糖包被替米考星微球的制備。本發明利用殼聚糖包被替米考星制備成微球，能很好的掩蓋替米考星的苦味，同時具有緩慢釋放、療效延長，毒副作用降低的效果，可用于口服給藥方式，且制備方法簡單易行，條件溫和，生產成本較低。所使用的殼聚糖本身還具有改善控制膽固醇、抑制細菌活性、吸附和排泄重金屬、預防和控制高血壓、增強免疫效果等功效，較適用于緩控釋輔料。

技術領域

本發明涉及獸藥與制劑領域，具體涉及一種殼聚糖包被替米考星微球的生產方法。

背景技術

甲殼素在自然界中大量存在，其經乙酰化處理的產物—殼聚糖，分子結構中包含游離的氨基，能夠與酸分子結合，從而成為天然多糖中僅有的堿性多糖。殼聚糖是一種重要的天然高分子多糖，具有良好的生物相容性和可降解性，以其為載體制成的載藥納米微球對特定器官組織具有靶向性，藥物有緩釋性。

殼聚糖由于具有很強的生理適應性、可完全分解性、可再生性等優異的特性，使其可應用于生物學界、醫學界及化工等工業、農業及環保等不同領域。與傳統的藥劑相比較，以殼聚糖作為載體包覆6優點較為明顯，可以降低服藥的次數、延長藥物的生理活性及減少藥物本身的刺激性氣味，并且可以降低藥物的成本等，故具有比普通藥物制劑較為明顯的優越性能，近年來殼聚糖的研究與應用受到了越來越多科技人員的廣泛關注。

動物規模養殖過程密度高等原因，養殖動物時常面臨重大疾病尤其是傳染性疾病的威脅。替米考星化學名稱為4A-O-脫(2,6-二脫氧-3-C-甲基-a-L-核-吡喃已糖基)-20-脫氧-20(順-3,5-二甲哌啶基)泰樂菌素，系20世紀80年代由英國Elanco動物保健品公司開發成功的半合成大環內酯類畜禽專用抗生素,是順反異構體的混合物。目前我國農業部已批準某些獸藥廠生產替米考星原料、預混劑、溶液劑和注射液。替米考星為最新型大環內酯類抗生素，主要抗革蘭氏陽性菌如金葡萄菌、肺炎球菌、鏈球菌等，對部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、巴氏桿菌及家禽支原體的活性比泰樂菌素強。內附吸收快，組織穿透力強，分布容積廣，半衰期可達1～2天，體內維持時間長。對豬、牛、綿羊等動物由敏感菌引起的感染性疾病，特別是畜禽呼吸道感染有顯著療效。

目前掩蓋藥物苦味的機制主要可概括為：加入矯味劑；避免味蕾與苦味藥物直接接觸；可逆和暫時地麻痹味蕾；通過與其他藥物競爭苦味受體或阻斷向大腦發送苦味信號。現有包被替米考星的方法有：以海藻酸鈣為材質包被替米考星形成微囊，以纖維素包被替米考星，以淀粉、碳酸鈣或磷酸氫鈣中一種或者幾種包被替米考星形成微囊后用樹脂包被。

迄今未見殼聚糖作為包材，包被替米考星制成微球的報道。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明旨在提供一種殼聚糖包被替米考星的制備方法。

為達到上述目的，本發明采用以下技術方案。

一種殼聚糖包被替米考星微球的制備方法，包括以下步驟：

(1)殼聚糖的純化：將冰醋酸、去離子水和殼聚糖混合，攪拌使殼聚糖完全溶解，再離心分離，收集上清液，調節上清液的pH值到7.8使殼聚糖析出；離心分離后收集殼聚糖沉淀，將沉淀洗滌、干燥、研磨，得到純化后的殼聚糖粉末；

(2)殼聚糖的乙酸溶液的制備：將上述步驟(1)中純化后的殼聚糖粉末溶解于1％的乙酸溶液中，調節pH至5.6，得到殼聚糖的乙酸溶液；

(3)殼聚糖包被替米考星微球的制備：將液體石蠟和曲拉通混合均勻，作為連續相；再將上述步驟(2)中殼聚糖的乙酸溶液與替米考星混合均勻，作為分散相；將分散相滴入處于攪拌狀態下的連續相中，滴完后保持攪拌速度，反應一段時間；加入三聚磷酸鈉，保持攪拌速度不變，反應一段時間；反應液離心分離，收集沉淀并洗滌，冷凍干燥，得到殼聚糖包被替米考星微球。