[發明專利]一種2;2;6;6-四甲基嗎啉的制備方法

在審

• 申請號: 201910147673.2
• 申請日: 2019-02-27
• 公開（公告）號: CN109928939A
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發明（設計）人: 譚君成;胡罕平
• 申請（專利權）人: 上海卡洛化學有限公司
• 主分類號: C07D265/30
• 分類號: C07D265/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種2,2,6,6?四甲基嗎啉的制備方法，屬于有機合成技術領域，步驟一、將2當量的2?甲基環氧丙烷慢慢滴加入到0.7?1當量的氨的甲醇溶劑中，升溫至35?50℃反應25?40分鐘，除去甲醇，然后減壓蒸餾得到中間體；步驟二、將步驟一得到的中間體慢慢加入到濃硫酸中，升至75?85℃反應2?4小時，然后加入氫氧化鈉水溶液直至反應溶液呈弱堿性，減壓蒸餾得到的餾分采用二氯甲烷萃取，干燥，減壓蒸掉二氯甲烷，然后用水泵減壓蒸餾在30?60℃，0.8?0.1MPa的真空條件下后得到2,2,6,6?四甲基嗎啉。本發明不僅操作工藝安全，簡單方便，生產設備要求不高，而且在保證產品質量和良好的產率的基礎上，適合放大生產。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，更具體地說，它涉及一種2,2,6,6-四甲基嗎啉的制備方法。

背景技術

2,2,6,6-四甲基嗎啉是嗎啉衍生物的一種，其化學結構式為：其中嗎啉又稱嗎啡林，分子式為C₄H₉NO，或寫成O(CH₂CH₂)₂NH，它的熔點為-4.76℃，沸點為 128.3℃，密度1.0005g/cm3(20℃)；它在常溫下是一種無色油狀液體，其化學結構式為：嗎啉可由二乙醇胺經硫酸脫水環化制備得到。

據了解，2,2,6,6-四甲基嗎啉是一種重要的醫藥中間體，文獻WO2006/66174和US2017/50973報道了其在藥物上的應用，文獻Journal of Medicinal Chemistry,1997,vol.40,# 11,p.1668-1681報道了其用于麻醉藥物上的研究。

此化合物目前只有文獻WO2006/66174的合成路線如下：

由于上述反應步驟較長，總產低，不適合放大生產，因此我們現在提供了一種新的制備2,2,6,6-四甲基嗎啉的合成思路。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種2,2,6,6-四甲基嗎啉的制備方法，不僅操作工藝安全，簡單方便，生產設備要求不高，而且在保證產品質量和良好的產率的基礎上，適合放大生產。

為實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：一種2,2,6,6-四甲基嗎啉的制備方法，包括操作步驟：

步驟一、將2當量的2-甲基環氧丙烷慢慢滴加入到0.7-1當量的氨的甲醇溶劑中，升溫至 35-50℃反應25-40分鐘，除去甲醇，然后減壓蒸餾得到中間體；

步驟二、將步驟一得到的中間體慢慢加入到濃硫酸中，升至75-85℃反應2-4小時，然后加入氫氧化鈉水溶液直至反應溶液呈弱堿性，減壓蒸餾得到的餾分采用二氯甲烷萃取，干燥，減壓蒸掉二氯甲烷，然后減壓蒸餾得到2,2,6,6-四甲基嗎啉。

進一步的，在步驟一中，所述中間體的結構式為：

通過采用上述技術方案，上述結構的分子式為：C₈H₁₉NO₂，其英文名稱是1-(2-Hydroxy-2-methyl-propylamino)-2-methyl-propan-2-ol，其中文名稱為1-(2-羥基-2-甲基-丙基胺)-2-甲基-丙基-2-醇，它的分子結構中含有羥基、氨基和甲基結構，符合其相對應的核磁氫譜圖數據。

進一步的，所述步驟一中涉及的反應方程式為：

進一步的，所述步驟二中涉及的反應方程式為：