[發(fā)明專利]雙(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)苯基)硫醚類化合物及其合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910141780.4
• 申請(qǐng)日: 2019-02-26
• 公開（公告）號(hào): CN109776574B
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱新舉;張小潔;王亞改;劉爽;田露露;趙雪梅;郝新奇;宋毛平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D519/00
• 分類號(hào): C07D519/00;C07D471/04;C07D513/04;C07D213/32
• 代理公司: 鄭州優(yōu)盾知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41125
• 代理人: 張志軍

本發(fā)明公開了一種雙（2?（咪唑并[1,2?a]吡啶?2?基）苯基）硫醚類化合物及其合成方法，包括下述步驟：在空氣環(huán)境下，將2?（2?溴苯基）咪唑并[1,2?a]吡啶類化合物與異硫腈酸苯酯加入反應(yīng)管中，加入碘化亞銅、碳酸鉀，然后加入溶劑，120℃下反應(yīng)12小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后萃取、色譜分離、干燥既得目標(biāo)產(chǎn)物。該反應(yīng)利用廉價(jià)金屬銅(Ⅰ)作為催化劑，碳酸鉀為堿，N,N?二甲基甲酰胺作為反應(yīng)溶劑，實(shí)現(xiàn)了咪唑并[1,2?a]吡啶化合物與異硫腈酸苯酯的硫橋連反應(yīng)，該方法將對(duì)咪唑并[1,2?a]吡啶化合物的硫橋連反應(yīng)的研究和應(yīng)用具有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成及應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雙(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)苯基)硫醚類化合物及其合成方法。

背景技術(shù)

吡啶并咪唑是一類非常重要而且常見的氮雜環(huán)化合物(ComprehensiveHeterocyclic Chemistry III)，其衍生物在天然產(chǎn)物和藥物化學(xué)方面的應(yīng)用非常廣泛。(Elsevier:Oxford,2008,11,409-499.；Med.Chem.2007,7,888.；Med.Chem.2015,23,6087-6099.；J.Org.Chem.2012,77,5552-5558；J.Med.Chem.2015,58,8529；)。C-S鍵的構(gòu)筑在生物、藥物以及合成等方面的應(yīng)用具有潛在的價(jià)值，與此同時(shí)，硫醇、二硫化物、磺酸、磺酰肼、磺酸鈉、DMSO等均可作為硫化試劑來獲得咪唑并吡啶硫醚衍生物。

異硫腈酸苯酯在有機(jī)合成中應(yīng)用非常廣泛，通過親核加成或自由基加成合成了一系列的雜環(huán)化合物及酰胺類化合物(Chem.Commun.,2016,52,8444；J.Org.Chem.2018,83,4375；ACS Catal.2012,2,544-551；Green Chem.,2017,19,2092)。此反應(yīng)首次以異硫腈酸苯酯為硫化試劑利用簡(jiǎn)單的反應(yīng)體系實(shí)現(xiàn)了雙C-H鍵的硫橋連反應(yīng)。該方法對(duì)于異硫腈酸苯酯的反應(yīng)和應(yīng)用的研究將有重要意義。雙(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)苯基)硫醚具有潛在的藥用價(jià)值，其開發(fā)具有重要意義和良好市場(chǎng)前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種雙(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)苯基)硫醚類化合物及其合成方法，該方法簡(jiǎn)單易行，成本低廉且易于純化。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種雙(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)苯基)硫醚類化合物，其結(jié)構(gòu)通式為：

其中R₁為氫、烷基、烷氧基、鹵素等；Het為吡啶、異喹啉或噻唑等。

所述的雙(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)苯基)硫醚類化合物的制備方法，包括下述步驟：在空氣環(huán)境下，將2-(2-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物與異硫腈酸苯酯加入反應(yīng)管中，加入碘化亞銅，然后加入碳酸鉀，最后加入溶劑，120℃下反應(yīng)12小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后萃取，萃取完全后，將有機(jī)相旋蒸濃縮后色譜分離、干燥既得目標(biāo)產(chǎn)物，反應(yīng)方程式如下：

所述2-(2-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物的通式為：

異硫腈酸苯酯的結(jié)構(gòu)通式為：

其中R¹為氫、烷基、烷氧基、鹵素等；Het為吡啶、異喹啉或噻唑等。

所述2-(2-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物與異硫腈酸苯酯的物質(zhì)的量比為1:1～1.5。