[發(fā)明專利]一種喹唑啉酮雜環(huán)化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910141403.0
• 申請日: 2019-02-26
• 公開（公告）號: CN109879820B
• 公開（公告）日: 2022-07-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐清;王琦;呂淼;李洋;曹洪恩
• 申請（專利權(quán)）人: 揚州大學(xué)
• 主分類號: C07D239/91
• 分類號: C07D239/91;C07D401/04;C07D409/04;C07D239/88
• 代理公司: 南京理工大學(xué)專利中心 32203
• 代理人: 鄒偉紅

本發(fā)明公開了一種喹唑啉酮雜環(huán)化合物的合成方法。在水溶性堿作用下利用空氣為氧化劑，鄰氨基芳香腈化合物與醇進行氧化?環(huán)化?氧化的高效串聯(lián)反應(yīng)一步制備喹唑啉酮雜環(huán)化合物的合成方法。該方法無需使用昂貴的過渡金屬催化劑及配體，而是使用水溶性堿為促進劑，該堿可通過水洗方式方便除去，因而產(chǎn)物無過渡金屬殘留，適合作為藥物制備的前體，該方法條件簡單、易于操作、對設(shè)備要求較低，且能利用空氣為經(jīng)濟安全綠色的氧化劑、水溶性堿為促進劑，唯一副產(chǎn)物為水，原子經(jīng)濟型高，具有一定的研究和工業(yè)應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種在水溶性堿作用下利用空氣為氧化劑，鄰氨基芳香腈化合物與醇進行氧化-環(huán)化-氧化的高效串聯(lián)反應(yīng)一步制備喹唑啉酮雜環(huán)化合物的綠色合成方法。

背景技術(shù)

以喹唑啉酮為代表的含氮六元雜環(huán)類化合物，作為天然產(chǎn)物和生物活性物質(zhì)的重要結(jié)構(gòu)和組成部分，具有許多藥理學(xué)和生物學(xué)活性，例如抗癌、抗瘧疾、抗高血壓、抗炎、以及抗結(jié)核菌等活性。因此，喹唑啉酮雜環(huán)的合成也引起了合成和藥物化學(xué)家們的廣泛興趣。喹唑啉酮衍生物合成的方法已經(jīng)有很多報道，已知的方法包括鄰氨基苯甲酸與酰胺、腈、酸的衍生物的環(huán)化縮合反應(yīng)，鄰氨基苯甲酰胺與醇、醛酮類、亞胺、胺類等的環(huán)化氧化反應(yīng)，鄰氨基苯甲腈與酸衍生物、醛酮類的反應(yīng)，但這些方法仍存在很多缺點，要么需高溫和縮合試劑等苛刻條件，要么需要昂貴的過渡金屬催化劑如Ir或Ru催化劑、配體、助劑等，要么需要大量的氧化劑如NaOCl、DDQ、MnO₂等。產(chǎn)物中的過渡金屬殘留也限制了其在藥物合成中的應(yīng)用。

因此，使用穩(wěn)定易得的原料，開發(fā)環(huán)境友好、無過渡金屬殘留、步驟短、簡潔高效的喹唑啉酮化合物的綠色合成方法是當(dāng)前有機和藥物合成等領(lǐng)域面臨的一個問題，對有機合成、生化和藥物化學(xué)家而言都是非常有意義的研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種喹唑啉酮化合物的綠色合成方法。該方法可使用廉價易得、穩(wěn)定低毒的鄰氨基芳腈類化合物與醇類在無過渡金屬催化劑參與、空氣為氧化劑、水溶性無機堿為促進劑等條件下，一步實現(xiàn)分子間的氧化-環(huán)化-氧化串聯(lián)反應(yīng)合成喹唑啉酮的綠色高效合成方法，該反應(yīng)唯一副產(chǎn)物為水、無污染。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是包括以下步驟：以水溶性無機堿作為促進劑，空氣作為氧化劑，將化合物1和化合物2發(fā)生氧化-環(huán)化-氧化串聯(lián)反應(yīng)制備目標(biāo)產(chǎn)物的步驟，其反應(yīng)式為：

R¹、R²為各種取代基。

具體的，R¹為烷基、烷氧基、硝基、氨基、腈基、酰基、鹵素等各種取代基團；

R²為芳基(苯基，苯乙基)、雜芳基(-吡啶，-噻吩，-萘)、肉桂基，環(huán)丙基等基團。

進一步的，反應(yīng)溫度為50～150℃，反應(yīng)時間為24～48小時。

更進一步的，反應(yīng)溫度為80～120℃，反應(yīng)時間為24小時。

進一步的，水溶性無機堿為NaOH、KOH、CsOH、t-BuOK、t-BuONa等中任意一種，優(yōu)選CsOH。

進一步的，水溶性無機堿用量為化合物1的50-500mol％。

更進一步的，水溶性無機堿用量為化合物1的50-200mol％。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本方法不使用任何貴重金屬催化劑或鹵代試劑，反應(yīng)以經(jīng)濟綠色安全的空氣為氧化劑，無需額外氧化劑，反應(yīng)易于操作，副產(chǎn)物為水，綠色環(huán)保無污染。因此，本方法對反應(yīng)條件的要求較低、適用范圍較廣，與已知方法相比優(yōu)勢明顯，具有潛在廣泛的應(yīng)用前景。

下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明做進一步介紹。

具體實施方式