[發(fā)明專利]一種基于噻二唑并[3,4-g]喹喔啉結(jié)構(gòu)的光敏劑及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910141114.0
• 申請(qǐng)日: 2019-02-26
• 公開（公告）號(hào): CN111620894B
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙榆霞;李獻(xiàn)強(qiáng);張立鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院理化技術(shù)研究所;中國(guó)科學(xué)院大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D513/04
• 分類號(hào): C07D513/04;A61K41/00;A61P35/00;A61K31/4985
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 趙曉丹

本發(fā)明提供的光敏劑包括具有噻二唑并[3,4?g]喹喔啉結(jié)構(gòu)單元的化合物，該類光敏劑具有分子內(nèi)電子給體和電子受體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，在400?760nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)具有較強(qiáng)的吸收峰和高的單線態(tài)氧量子產(chǎn)率，可達(dá)到0.83；在光照下，顯示出良好的生物光動(dòng)力活性，腫瘤細(xì)胞的活度可降低至10％及以下；另外，該光敏劑包括的化合物結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、分子量小、可修飾性強(qiáng)、性能可調(diào)，且易于制備、純化和批量合成，在制備用于滅活腫瘤細(xì)胞的光動(dòng)力藥物方面具有良好的應(yīng)用前景。通過納米包覆該光敏劑可得到水溶性的光敏劑納米粒子，該光敏劑納米粒子在水中可穩(wěn)定均勻的分散，且制備方法簡(jiǎn)單。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及光動(dòng)力治療領(lǐng)域。更具體地，涉及一種基于噻二唑并[3,4-g]喹喔啉結(jié)構(gòu)的光敏劑及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

光動(dòng)力治療(PDT)由于其毒性小、選擇性高、創(chuàng)傷小、適應(yīng)性高等優(yōu)點(diǎn)，已成功應(yīng)用于臨床腫瘤的治療，成為繼傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療之后的第四種腫瘤治療方案，其基本原理是：受到特定波長(zhǎng)光源照射的光敏劑從基態(tài)躍遷到激發(fā)單線態(tài)后通過系間穿越躍遷到激發(fā)三線態(tài)，進(jìn)一步與底物分子或氧分子發(fā)生電子轉(zhuǎn)移或能量傳遞，生成單線態(tài)氧、超氧負(fù)離子自由基和(或)羥基自由基等化學(xué)性質(zhì)非常活潑的物種，迅速氧化蛋白質(zhì)、核酸、酶等多種生物大分子及其組成成份，損傷破壞細(xì)胞和組織并最終在“原位”實(shí)現(xiàn)對(duì)靶組織的選擇性殺傷。因此，單線態(tài)氧量子產(chǎn)率是衡量光敏劑應(yīng)用于PDT的一個(gè)核心指標(biāo)。在PDT三個(gè)要素(光源、光敏劑和氧氣)中，光敏劑是PDT有效運(yùn)行的先決條件，始終是該領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。在近幾十年的研究中，包括卟啉、酞菁、吩噻嗪、BODIPY等基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)單元在內(nèi)的多種光敏劑得到廣泛研究，并陸續(xù)有一些光敏劑應(yīng)用于臨床，但是總體而言，光敏劑無論是種類還是數(shù)量都難以滿足臨床的大量需求。因此，繼續(xù)探索和篩選兼具高光動(dòng)力活性和高選擇性，同時(shí)易于放量制備的新型光敏劑，具有非常重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種基于噻二唑并[3,4-g]喹喔啉結(jié)構(gòu)的光敏劑，該化合物結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、穩(wěn)定、可修飾性強(qiáng)、性能可調(diào)、易于制備，且在光照下具有非常高的單線態(tài)氧量子產(chǎn)率。

本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種基于噻二唑并[3,4-g]喹喔啉結(jié)構(gòu)的光敏劑的合成方法。

本發(fā)明的第三個(gè)目的在于提供上述光敏劑在制備用于滅活腫瘤細(xì)胞的光動(dòng)力藥物方面的應(yīng)用。

為達(dá)到第一個(gè)發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種基于噻二唑并[3,4-g]喹喔啉結(jié)構(gòu)的光敏劑，所述光敏劑具有如下通式T1或T2結(jié)構(gòu)的化合物：

R₁、R₂各自獨(dú)立的表示

R₃、R₄各自獨(dú)立的表示

其中，A、A₁、A₂各自獨(dú)立表示C₁-C₈烷基或C₁-C₈烷氧基；

表示取代基與主體結(jié)構(gòu)的連接鍵。

需要說明的是，A、A₁、A₂各自獨(dú)立表示C₁-C₈烷基或C₁-C₈烷氧基，其中C₁-C₈烷基包括直鏈烷基和帶支鏈的烷基，C₁-C₈烷氧基包括直鏈烷氧基或帶支鏈烷氧基，因此，R₃、R₄表示的基團(tuán)具有電子給體的性質(zhì)。在本發(fā)明中，R₁、R₂表示的基團(tuán)可以是相同的也可以是不同的，R₃、R₄表示的基團(tuán)可以是相同的也可以是不同的。