[發明專利]一種促進術后腭粘膜愈合的粘膜給藥藥物及其用途

在審

• 申請號: 201910139147.1
• 申請日: 2019-02-25
• 公開（公告）號: CN109662959A
• 公開（公告）日: 2019-04-23
• 發明（設計）人: 張園園;邱艷梅;張寧
• 申請（專利權）人: 張園園
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10;A61K31/7048;A61K31/7024;A61P1/02
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本發明屬于藥物領域，具體涉及一種促進術后腭粘膜愈合的粘膜給藥藥物及其用途。所述促進術后腭粘膜愈合的粘膜給藥藥物可以是粘膜給藥的凝膠劑或粘膜貼膜制劑等經粘膜局部給藥的制劑。所述促進術后腭粘膜愈合的粘膜給藥藥物活性成分為單寧酸，也可以同時添加慈溪麥冬皂苷A，其中單寧酸和慈溪麥冬皂苷A的重量份比為：單寧酸1重量份、慈溪麥冬皂苷A 3～5重量份。本發明的粘膜給藥藥物于粘膜損傷部位局部給藥對術后腭粘膜愈合具有促進效果，其中單寧酸、慈溪麥冬皂苷A聯合于粘膜損傷部位局部給藥對術后腭粘膜愈合的促進效果更好一些。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及一種促進術后腭粘膜愈合的粘膜給藥藥物及其用途。

背景技術

口腔頜面外科手術主要涉及口腔頜面骨骼和軟組織的手術操作。無論是對口腔頜面骨骼還是軟組織的手術操作都不可避免的損傷口腔粘膜系統，如唇、舌、齦、顎等粘膜。典型的比如：覆蓋上顎的粘膜較為堅固、有彈性，并通過骨膜與骨骼緊密貼合，可能有助于操縱食物。腭裂的手術閉合會導致部分粘膜剝離，所導致的粘膜損傷對進食造成影響。

粘膜愈合的基本作用是恢復組織完整性和組織功能。在皮膚或粘膜等軟組織的愈合過程中存在炎癥、新生組織形成和組織重建等復雜過程，這幾個過程雖然存在先后順序，但前后過程之間存在疊加，并非簡單孤立的修復進程。在炎癥期間，止血過程完畢，并可從傷口中除去細菌等感染因素。隨后，新生組織形成、傷口收縮。單純的抗炎或抗菌藥物可以在一定程度上抑制傷口感染和炎癥反應，避免傷口惡化，愈合延緩，但并沒有促進愈合的效果。口腔粘膜系統的愈合過程受到唾液的影響，其中唾液含有許多生長因子，如表皮生長因子等具有促進多種粘膜系統愈合的作用。唾液中表皮生長因子的含量減少可延緩口腔粘膜愈合的速度, 粘膜抵抗損傷的能力也會降低。

與頰粘膜結構不同的是，腭粘膜屬于粘骨膜，即粘膜和骨膜合并并附著到腭骨，其硬度較高，而且彈性蛋白含量少于頰粘膜。這也導致腭粘膜愈合與頰粘膜存在差異。在口腔粘膜愈合方面的研究目前仍然處于高峰期，研究內容涉及與粘膜愈合相關的細胞因子以及能夠促進粘膜愈合的藥物及其作用機制等等。在這一方面，現代醫學的研究更為深入，而傳統醫學更多的側重于中醫理論的辯證和施治階段，對于分子機制和具體發揮作用的活性成分研究較少。對于手術方式的改進，也有利于減輕對口腔粘膜的損傷，從而有利于愈合。例如一項關于腭黏膜切口愈合的對比研究發現，鼠采用激光相對于傳統手術而言，粘膜骨膜組織損傷最小，術后腭黏膜切口愈合過程中，切口炎癥反應較小，假膜覆蓋較多。

對于促進粘膜修復的治療方法而言，目前生物方法和藥物方法均有所進展。其中生物方法主要是采用粘膜細胞，如預先血管化的粘膜細胞層能夠促進粘膜的愈合（Lee J,Kim EH, Shin D1, Roh JL. Accelerated oral wound healing using a pre-vascularized mucosal cell sheet. Sci Rep. 2017 Sep 6;7(1):10667.）。最近一項臨床試驗則正在研究富血小板的纖維蛋白對腭黏膜愈合的影響。

細胞因子是目前在粘膜愈合過程中研究最為廣泛的領域。目前已經證明表皮生長因子、成纖維生長因子等能夠促進粘膜愈合。如表皮生長因子的油膏或局部緩釋系統對粘膜愈合具有促進作用；堿性成纖維細胞生長因子對粘膜愈合也具有促進作用。對于小分子有機化合物而言，研究似乎缺乏系統性。因此，相關藥物的研究相關度不高。已經證明，絲裂霉素C在一定濃度范圍內對粘膜愈合有促進效果，但濃度較高時則不利于粘膜修復。腐植酸(Humic Acid)、二甲基肟甘氨酸（dimethyloxalylglycine）、咖啡酸苯乙酯（caffeic acidphenethyl ester）等有機酸對于腭粘膜等口腔軟組織具有促進愈合的作用，但作用機制尚沒有進行深入的研究。

發明內容

針對上述問題，本發明的目的之一是提供一種促進術后腭粘膜愈合的粘膜給藥藥物，以促進腭粘膜愈合，加速患者康復。

針對上述目的，本發明采用的技術方案為：