[發明專利]一種木蘭脂素和SB590885聯合組合物制備抗肝癌的藥物

在審

• 申請號: 201910137112.4
• 申請日: 2019-02-25
• 公開（公告）號: CN110075107A
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: 劉云;肖毅;王文洪;喻昌燕;李三華;朱欣婷
• 申請（專利權）人: 遵義醫學院
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K31/34;A61P35/00;A61P1/16
• 代理公司: 遵義市遵科專利事務所 52102
• 代理人: 劉學詩

一種木蘭脂素，英文名稱：magnolin，和SB590885聯合組合物制備抗肝癌的藥物，本發明聯合組合物能有效治療肝癌，效果明顯優于木蘭脂素和SB590885單藥使用。兩者聯用能促進肝癌細胞凋亡和造成肝癌細胞的細胞周期阻滯，通過抑制Raf/ERK/MAPK通路和PI3K/AKT/mTOR通路來實現抑制肝癌細胞增殖的目的，說明二者在本發明中具有協同增效的作用，該聯合用藥組合物為肝癌的臨床治療提供了新的治療藥物，臨床應用前景良好。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及一種木蘭脂素和SB590885聯合組合物制備抗肝癌的藥物及應用。

背景技術

癌癥，隨著其發病率和死亡率的上升，是導致死亡的主要原因，已成為全球關注的問題。其中肝細胞癌是世界第五大常見腫瘤，第二大腫瘤相關死亡原因。傳統治療方法主要有：手術、放療、化療、肝移植等。雖然已有研究報道了肝細胞癌的分子表征，但是肝細胞癌的晚期診斷預后仍然很差。到目前為止，FDA批準的抗肝癌藥物極少，僅見索拉非尼(2007年)和瑞戈非尼(2017年)，而且臨床療效仍很有限，目前肝癌患者5年生存率不到20％。

另外，隨著藥物治療期的延長，臨床耐藥性的也發展為常態，單藥治療已受限。因此，采用聯合用藥抑制腫瘤生長在臨床上具有重要意義。聯合用藥能更有效地抑制癌癥，從而更有效地治療癌癥患者。

從腫瘤細胞信號通路的角度上講，當一種藥物長期抑制某一信號通路的靶點蛋白后，腫瘤細胞可能會通過調節增強其它促進生長信號通路，使藥物的療效降低。如：Raf/MEK/ERK信號通路上的某一靶點蛋白被抑制后，腫瘤細胞常常會調節PI3K/AKT/mTOR信號通路的增強，降低藥效。因此，在抑制Raf/MEK/ERK信號通路時，如果能同時抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路的激活，有可能取得非常好的聯用效果。

但是腫瘤發生發展的內在機制非常復雜，信號通路的強弱調節僅是抑制或促進腫瘤細胞生長的因素之一。簡單的選用具有抑制Raf/MEK/ERK信號通路和PI3K/AKT/mTOR信號通路的藥物，幾乎很難達到預期目的。因此，需要做大量的篩選實驗，才能發現具有聯合增效潛力的藥物組合。另外，不同藥物之間的用藥比例選擇，也是聯合用藥是否有成效的關鍵因素之一，同樣需要大量的實驗摸索。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有治療藥物的缺陷和不足，特別是針對與肝癌有效藥物不多的現狀，提供一種癌癥治療的藥物組合物，該藥物組合為木蘭脂素和SB590885，能夠顯著提高SB590885治療癌癥的效果，尤其是治療肝癌的效果。

本發明的第一個目的在于提供木蘭脂素和SB590885聯用在制備癌癥治療藥物方面的應用。

本發明的第二個目的是提供一種包含木蘭脂素和SB590885的治療癌癥的藥物。

木蘭脂素和SB590885聯用在制備癌癥治療藥物方面的應用。

優選地，所述癌癥為肝癌。

木蘭脂素和SB590885聯用在制備抑制癌細胞的藥物方面的應用。

優選地，所述癌細胞為肝癌細胞。

優選地，上述抑制癌細胞的藥物為抑制癌細胞的生長的藥物。

更優選地，所述肝癌細胞為肝癌細胞種BEL-7402、SK-Hep-1。

的治療癌癥的藥物。

一種癌癥治療藥物，所述藥物包含木蘭脂素和SB590885。

優選地，所述癌癥為肝癌。

優選地，所述木蘭脂素和SB590885的摩爾比為：木蘭脂素25～125份，SB590885 3～15份。

更優選地，所述木蘭脂素和SB590885的摩爾比為：125:15。