[發明專利]一種抗感染藥物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201910134963.3
• 申請日: 2019-02-24
• 公開（公告）號: CN111606900A
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: 楊成;張起愿
• 申請（專利權）人: 陜西合成藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;C07D471/04;C07F9/6558;A61P31/04;A61P31/06;A61K31/496;A61K31/675;A61K31/437
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本發明提供了一種抗感染藥物，或其立體異構體、水合物、氘代物、酯、溶劑化物、晶型、代謝產物、藥學上可接受的鹽或前藥，在抗感染中的應用，該抗感染藥物結構為式I所示：Ⅰ本發明的抗感染藥物，或其立體異構體、水合物、氘代物、酯、溶劑化物、晶型、代謝產物、藥學上可接受的鹽或前藥，有更強的抗菌活性，更的的毒性，更適合治療感染性疾病。

技術領域

本發明涉及一種抗感染藥物及其制備方法和應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

抗生素是目前人類治療細菌感染性疾病的首選藥物，但抗生素的過多使用以及濫用，使得細菌耐藥問題日益嚴重。各類抗生素和抗菌藥的耐藥菌發展迅速，己嚴重威脅著感染性疾病患者的生命健康，探索新的抗耐藥性革蘭氏陽性菌的藥物己成為國內外醫藥界的研究熱點。噁唑烷酮類抗菌藥是近30年來繼磺胺類和氟喹諾酮類后開發的一類新型化學全合成抗菌藥，能夠通過抑制極早階段的蛋白質合成而殺死革蘭氏陽性病原體，具有抑制多重耐藥性革蘭氏陽性菌的功效。例如耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)、表皮葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcus epidermidis，MRSE)、耐青霉素的肺炎鏈球菌(Penicillin-resistantStreptococcus pneumoniae，PRSP)及耐萬古霉素的腸球菌(Vancomycin-resistantEnterococcu，VRE)等，這些耐藥菌的出現嚴重降低了現有藥物的療效，導致患者治療時間的顯著延長和死亡率的提高。

噁唑烷酮類化合物是一類新型的治療細菌性感染的藥物，可抑制蛋白質合成的起始階段并很少出現交叉耐藥性，由于具有獨特的作用機制而備受人們關注。第一個噁唑烷酮類抗菌劑利奈唑胺(Linezolid)，已于2000年4月在美國批準上市，用于治療感染多重耐藥革蘭氏陽性菌引起的疾病。利奈唑胺被證明是治療革蘭氏陽性菌引起的嚴重感染的一個重要的藥物，目前廣泛用于治療由MRSA引起的醫院獲得性肺炎以及復雜的皮膚和軟組織感染。

厭氧菌(anaerobic bacteria)是一類在無氧條件下生長，而不能在空氣（含18%氧氣）和/或10%二氧化碳濃度下的固體培養基表面生長的細菌。按其對氧的耐受程度的不同，可分為專性厭氧菌、微需氧厭氧菌和兼性厭氧菌。這類細菌缺乏完整的代謝酶體系，其能量代謝以無氧發酵的方式進行。厭氧菌主要包括：革蘭氏陽性厭氧球菌（消化鏈球菌Peptostreptococcus、微單胞菌Finegoldia、厭氧球菌Anaerococcus、嗜胨菌Peptoniphilus、韋永氏球菌Veillonella等），革蘭氏陰性厭氧球菌(韋榮球菌Veillonella)，革蘭氏陽性厭氧桿菌（丙酸桿菌Propionibacterium、乳酸桿菌lactobacillus、放線菌Actinomyces、真細菌Eubacterium、埃格特菌Eggerthella，阿托波菌Atopobium、雙歧桿菌Bifidobactrium、動彎桿菌Mobiluncus等），及革蘭氏陰性厭氧桿菌（擬桿菌Bacteroides、幽門螺桿菌Helicobactor、卟啉單胞菌Porphyromonas、普雷沃菌Prevotella、梭形桿菌Fusobacterium等）。

奧硝唑及左奧硝唑用于治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO₂噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病。對腹部感染、盆腔感染、口腔感染、腦部感染及治療消化系統嚴重阿米巴蟲病等療效顯著。

但也有越來越普遍的耐藥菌產生和藥物的毒副作用問題。所以臨床上還需要更多更好的抗菌的藥物。

發明內容

鑒于上述現有技術存在的缺陷，本發明的目的是提供一種抗感染藥物及應用，該抗感染藥物能夠有效抗菌，安全性更高，進而能夠治療感染性疾病。

本發明的目的通過以下技術方案得以實現：