[發明專利]一種馬錢子堿可溶性微針、制備方法及檢測方法和應用

在審

• 申請號: 201910134480.3
• 申請日: 2019-02-23
• 公開（公告）號: CN109884223A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 宋信莉;劉文;馮果;汪祖華;汪云霞;金陽
• 申請（專利權）人: 貴陽中醫學院
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 貴陽貴知知識產權代理事務所(普通合伙) 52115
• 代理人: 曾香蘭;蔣琳琳

本發明涉及一種馬錢子堿可溶性微針，由馬錢子堿0.012002份～0.012010份,硫酸軟骨素0.998份～1.006份，聚乙烯吡咯烷酮0.997份～1.005份組成,本發明是采用真空減壓法制備可溶性微針，采用高效液相色譜法測定樣品中馬錢子堿含量和體外透皮效果,制備的馬錢子堿可溶性微針形態學和機械性能良好，解決了藥物難以透過角質層的難題、解決了馬錢子堿在治療類風濕性關節炎疾病方面有效劑量與中毒劑量十分接近、嚴重限制了其在臨床上的應用的問題；本發明制備的馬錢子堿可溶性微針能夠顯著減輕踝關節部位滑膜上皮增生與軟骨侵蝕，維持關節間隙，對大鼠RA具有良好的治療作用；建立的馬錢子堿含量測定方法簡單準確，可行度高。

技術領域

本發明涉及醫藥發明領域，具體涉及一種馬錢子堿可溶性微針、制備方法及檢測方法和應用。

背景技術

類風濕關節炎(RA)是當今社會對人類影響最大的疾病之一，有著致殘率高(僅次于瘧疾等疾病)、發病率高(在全世界平均約為0.5％～1.0％)、復發率高等特點，而且當前藥物副作用大，至今尚無治療RA的特效的藥物及方法，因此，研究一種高效低毒的治療類風濕性關節炎的藥物是當今社會亟待解決的問題。

有學者研究表明馬錢子堿(Bru)在治療炎癥方面有顯著療效，是治療RA的一種理想藥物，對類風濕性關節炎成纖維樣滑膜細胞的增殖有良好的抑制作用。然而，Bru具有毒性，雖然毒性僅為馬錢子的1/20，但組織親和性高，給藥后能迅速向組織內分布至各個器官，特別是能穿透血腦屏障后引發中樞系統的毒性，嚴重中毒時會致患者死亡。

王絢.優化馬錢子堿總生物堿的經皮給藥制劑研究[D].南京中醫藥大學，2012(04)報道了經皮給藥過程中，降低中樞毒性的同時也可能會降低中樞鎮痛作用，但對外周鎮痛作用的影響極小，因此經皮給藥是使馬錢子堿增效減毒的理想手段。

胡巍，陳軍，蔡寶昌,等.馬錢子堿經皮給藥的鎮痛作用[J].中華中醫藥學刊，2008，26(2):385-386但Bru經皮吸收后即可被快速消除，半衰期(t_1/2)短，極不利于其發揮藥效。毒性大和半衰期短這兩大特點限制了馬錢子堿在臨床上的應用。

吳玉，等.馬錢子堿傳遞體的體外透皮與促滲性質研究[J].中國中藥雜志，2016,41(16)：3009-3015有研究者將Bru開發成貼劑、微乳、囊泡及脂質體。

經皮給藥可延長藥物的釋放時間，克服了半衰期短的問題，然而角質層這層屏障始終還是阻止了部分藥物透過皮膚，難以達到高效的目的。

微針陣列是新興的一種經皮給藥技術，它能刺穿皮膚角質層而不觸及到疼痛神經，能提高患者依從性。微針可分為中空微針和實心微針兩大類，中空微針相當于排成陣列的注射針頭，刺入皮膚后藥物從各針管內釋放出來從而發揮藥效。實心微針又可分為生物可降解性微針、皮膚預處理微針和藥物涂層微針3種類型。

本發明設計采用高分子材料硫酸軟骨素和聚乙烯吡咯烷酮為基質并采用真空減壓法將馬錢子堿制備成生物可降解微針，采用高效液相色譜法測定樣品中馬錢子堿含量和體外透皮效果,制備的馬錢子堿可溶性微針形態學和機械性能良好，解決了藥物難以透過角質層的難題、解決了馬錢子堿在治療類風濕性關節炎疾病方面有效劑量與中毒劑量十分接近、嚴重限制了其在臨床上的應用的問題；本發明制備的馬錢子堿可溶性微針能夠顯著減輕踝關節部位滑膜上皮增生與軟骨侵蝕，維持關節間隙，對大鼠RA具有良好的治療作用；建立的馬錢子堿含量測定方法簡單準確，可行度高。

發明內容

本發明的目的是為了提供一種馬錢子堿可溶性微針。

本發明的另一目的是為了提供一種馬錢子堿可溶性微針的制備方法。

本發明的另一目的是為了提供一種馬錢子堿可溶性微針的檢測方法；

本發明的另一目的是為了提供一種馬錢子堿可溶性微針在治療類風濕性關節炎疾病方面的應用。