[發明專利]用于去除血液中有害物質的裝置，具有該裝置的體外灌注系統以及用于制造該裝置的方法

在審

• 申請號: 201910129356.8
• 申請日: 2019-02-21
• 公開（公告）號: CN110180046A
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發明（設計）人: 彼得·曼德里
• 申請（專利權）人: B·布萊恩·阿維圖姆股份公司
• 主分類號: A61M1/36
• 分類號: A61M1/36;A61M1/38
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 徐金國;吳啟超

本發明涉及一種在體外灌注系統(2)中的裝置(4)，用于將，特別是帶負電的有害物質(38)，從包含血漿(46)和細胞成分(48)的血液(44)中去除，其具有：殼體(12)和多個設置于殼體(12)內的中空纖維(14)，所述中空纖維配置為可使血液(44)流經，其中，所述中空纖維(14)各具有多個孔(34)，所述孔設為，使得血液(44)的血漿(46)可以通過所述孔(34)由所述中空纖維(14)的內側流至所述中空纖維(14)的外側，同時，對所述中空纖維(14)進行，特別是化學的，改性或預處理，使得他們具有功能性的、可結合所述有害物質(38)并將其從血液(44)中去除的表面(36)。所述中空纖維(14)的內側表面(40)還設有，特別是血液相容的、抗凝血的，涂層(50)，所述涂層設置為，可在血液(44)流經所述中空纖維(14)時，避免血液(44)的細胞成分(48)受到損害。本發明還涉及一種包括所述裝置(4)的體外灌注系統(2)以及用于制造所述裝置(4)的方法。

技術領域

本發明涉及一種在體外灌注系統中的裝置，所述裝置用于將，特別是帶負電的，有害物質從包含血漿和細胞成分的血液中去除，其具有：殼體和多個設置于殼體內的中空纖維，所述中空纖維配置為可使血液流經，其中，所述中空纖維各具有多個孔，所述孔設置為，使得血液的血漿可以通過所述孔由所述中空纖維的內側流至所述中空纖維的外側，其中，對所述中空纖維進行，特別是化學的，改性或預處理，使得他們具有功能性的、可結合所述有害物質并將其從血液中去除的表面。本發明還涉及一種包括所述裝置的體外灌注系統以及用于制造所述裝置的方法。

背景技術

敗血癥或者血中毒癥是人體組織的一種復雜的系統性炎癥反應，其歸因于細菌、毒素或真菌感染。盡管采取了所有治療措施，嚴重的敗血癥或者敗血癥休克即使在今天仍然會導致許多患者喪命。敗血癥產生的原因包括使用導管和內窺鏡、植入假肢、外科手術、免疫抑制藥物的使用、老年患者的增加以及細菌對抗生素抗性的增加。現在，患者的感染通常是由(多)抗性細菌引起的。

現有技術中長時間以來已知的方法，例如血漿提取法，也稱為血漿交換治療，或者抗體治療方法，未能顯著地改善敗血癥患者的預后。特別是已經發現，血漿提取法是非選擇性的且低效，因為除了毒素和促炎細胞因子，保護性的、抗炎癥的介質也會從患者體中提取。另外，一個單獨的治療周期需要大約12升血漿(大約50個供體)的交換量，這也帶來了額外的感染或者過敏反應的風險。抗體治療方法由于技術上復雜的提取、凈化以及各抗體的特征非常昂貴，且在應用中還存在身體對抗體的過敏反應的風險。

此外，從現有技術中還已知在體外灌注系統中，使用合適的吸附材料處理血液或者血漿，用于中和或者清除病原性血液成分，例如脂多糖、脂磷壁酸等。

例如，文件US 4 576 928或者DE 39 32 971描述了具有固定化多粘菌素B的、多孔的載體材料，然而，已經證明其不適合臨床應用，因為配體多粘菌素B在血道中釋放時會引起嚴重的腎毒性和神經毒性損傷。

在文件DE 41 13 602 A1中公開了作為吸附劑的聚乙烯亞胺改性的蛋白酶，其卻對脂多糖具有低的結合能力，使得當其用于體外灌注系統時，超過了醫學上可容忍的體外死體積。

文件DE 44 35 612 A1還描述了一種血漿灌注方法，其適用于消除脂多糖和TNF-α(腫瘤壞死因子-α)。然而，這種方法非常復雜，不利于血流動力學，因為它需要非常大的體外死體積，并且除了脂多糖和TNF-α之外還消除了血漿凝固所必需的纖維蛋白原，因此這種方法的應用根據纖維蛋白原的初始濃度只能限制兩到三次的連續治療，這通常不足以有效治療患者。