[發(fā)明專(zhuān)利]一種諾氟沙星顆粒及其制備方法和在口服固體制劑中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910114629.1
• 申請(qǐng)日: 2019-02-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109620806A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李亦武
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 武漢同濟(jì)現(xiàn)代醫(yī)藥科技股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/16
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/496;A61K47/10;A61P31/04
• 代理公司: 北京金智普華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11401
• 代理人: 楊采良

本發(fā)明涉及一種諾氟沙星顆粒及其制備方法和在口服固體制劑中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明的諾氟沙星顆粒，粒徑為650～850μm，由諾氟沙星、泊洛沙姆188、聚乙二醇6000和藥學(xué)上可接受的填充劑經(jīng)沸騰制粒后制得，其中：諾氟沙星、泊洛沙姆188、聚乙二醇6000的質(zhì)量比為1：0.2～0.5：0.1。本發(fā)明的諾氟沙星顆粒可用于制備口服固體制劑，且制備工藝簡(jiǎn)單，制得的含諾氟沙星的口服固體制劑，療效確定、質(zhì)量穩(wěn)定，其體外溶出速度和體內(nèi)吸收生物利用度均有明顯的提高，其15min在pH1.2、pH4.5、pH6.8的溶出介質(zhì)中溶出度均達(dá)到90％，能很好的解決現(xiàn)有口服制劑生物利用度不佳的問(wèn)題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種復(fù)方藥物及其制劑，更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種諾氟沙星顆粒、其制備方法和在口服固體制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

諾氟沙星為第三代喹諾酮類(lèi)抗菌藥，1984年日本杏林公司首次在日本上市，上市劑型為片劑，適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門(mén)菌感染，具有廣譜抗菌作用。其主要通過(guò)作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

諾氟沙星的基本信息如下：

化學(xué)中文名：1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸

分子式：C₁₆H₁₈FN₃O₃

分子量：319.24

結(jié)構(gòu)如下式一所示：

諾氟沙星屬于BCS分類(lèi)Ⅳ的藥物，即低溶解低滲透藥物。其溶解度有pH依耐性，在pH1.2的溶液中溶解度達(dá)到32mg/ml，但在pH6.8和水兩種溶出介質(zhì)中幾乎不溶。目前國(guó)內(nèi)上市的諾氟沙星制劑主要為諾氟沙星注射液、諾氟沙星片和諾氟沙星膠囊，我們發(fā)現(xiàn)目前諾氟沙星片劑與諾氟沙星膠囊兩種口服制劑pH1.2介質(zhì)20～30min溶出大于80％，但在pH6.8的溶出介質(zhì)中30min內(nèi)溶出均小于50％，達(dá)到80％以上溶出時(shí)間達(dá)到2～3h，溶出速率較慢，嚴(yán)重影響了諾氟沙星在體內(nèi)的吸收和生物利用度。中國(guó)專(zhuān)利CN101502496采用環(huán)糊精包合的工藝用來(lái)提高生物利用度，但環(huán)糊精包合工藝復(fù)雜，而且包合率不易控制。本申請(qǐng)發(fā)明人經(jīng)過(guò)研究，意外發(fā)現(xiàn)諾氟沙星與泊洛沙姆188和聚乙二醇6000經(jīng)過(guò)沸騰制粒后，當(dāng)顆粒的粒徑在650～850μm時(shí)，其溶出速度明顯變快，其在pH1.2、pH4.0、pH6.8三種溶出介質(zhì)中均能達(dá)到快速溶出，并且吸收更好，生物利用度更高。

基于上述理由，提出本申請(qǐng)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種諾氟沙星顆粒及其制備方法和在口服固體制劑中的應(yīng)用。利用本發(fā)明諾氟沙星顆粒制得的口服固體制劑，其在pH1.2～6.8的介質(zhì)中的體外溶出速度較參比制劑和國(guó)內(nèi)上市的片劑或膠囊的溶出速度更快，生物利用度高。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述第一個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種諾氟沙星顆粒，粒徑為650～850μm，由諾氟沙星、泊洛沙姆188、聚乙二醇6000和藥學(xué)上可接受的填充劑組成。

進(jìn)一步，上述技術(shù)方案，所述諾氟沙星、泊洛沙姆188、聚乙二醇6000的質(zhì)量比為1：0.2～0.5：0.1。

進(jìn)一步，上述技術(shù)方案，所述填充劑為乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、麥芽糊精中的一種或幾種。

進(jìn)一步，上述技術(shù)方案，所述填充劑優(yōu)選占所述諾氟沙星顆粒重量的20～30％。

本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供上述所述諾氟沙星顆粒的制備方法，所述方法具體如下：