[發(fā)明專利]一種核黃素提純工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910111970.1
• 申請日: 2019-02-02
• 公開（公告）號: CN109851619B
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊梓劍;張國銀;胡建華;王兵;高峰;李宏偉;楊震
• 申請（專利權(quán)）人: 赤峰制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D475/14
• 分類號: C07D475/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種核黃素提純工藝，它包括如下工藝步驟：S1、鹽酸、核黃素粗品和還原劑回流反應(yīng)制得濾餅；S2、在鹽酸中加入濾餅，加熱反應(yīng)制得濾液；S3、在濾液中加入還原劑，然后將濾液快速傾入去離子水中，析出晶體；然后升溫進行轉(zhuǎn)晶；攪拌、冷卻、過濾、水洗，制得高純度核黃素產(chǎn)品。本發(fā)明生產(chǎn)工藝操作簡便、成本低廉、純化后雜質(zhì)含量低等優(yōu)點，核黃素含量可純化至98％以上。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)工程技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種核黃素提純工藝。

背景技術(shù)

核黃素又稱維生素B2、維生素G或乳黃素，化學(xué)名稱為：7，8-二甲基-10-[(2S，3S，4R)-2，3，4，5-四羥基戊基]-3，10-二氫苯并蝶啶2，4-二酮。為一種重要的水溶性B族維生素，參與機體生物氧化過程，是人類和動物不可或缺的營養(yǎng)補充劑。現(xiàn)已被收入中國、美國、英國、日本等許多國家的藥典以及歐洲藥典等。多年來，VB₂的國內(nèi)外市場需求量口益增加，產(chǎn)銷量穩(wěn)步上升，自2006年以來，其市場持續(xù)火熱，需求旺盛，出口量也在增長，受國際市場需求的拉動，近年來，我國VB₂生產(chǎn)企業(yè)紛紛擴大產(chǎn)能，其中，廣濟藥業(yè)是中國最大的核黃素生產(chǎn)基地，產(chǎn)量超過2000噸，銷量位居全國首位，超過世界醫(yī)藥巨頭巴斯夫公司和羅氏藥業(yè)。

目前，我國所遵循的藥品級(含量大于98％)的核黃素標(biāo)準(zhǔn)主要是，國家食品藥品監(jiān)督管理局YBH01252017標(biāo)準(zhǔn)。其中EP9.0中要求，核黃素含量大于98.0％，A雜質(zhì)(光色素)＜0.025％；B雜質(zhì)＜0.2％；C雜質(zhì)＜0.2％；D雜質(zhì)(羥甲基核黃素)＜0.2％；單一未知雜質(zhì)＜0.1％；總雜質(zhì)量＜0.5％。

在生產(chǎn)98％核黃素的方法中，專利報道的主要有兩種方法，堿溶法和酸溶法。其中，堿溶法操作簡便，污染小，易產(chǎn)生A雜質(zhì)，一般實驗室均可得到合格的產(chǎn)品，但在車間生產(chǎn)中由于投料量和產(chǎn)量的要求，堿溶時間和過濾時間都較長，導(dǎo)致產(chǎn)品中A雜質(zhì)普遍超標(biāo)，難以滿足EP9.0標(biāo)準(zhǔn)。該問題，是堿溶工藝所固有的，除了減少投料量，減少堿溶時間以外目前沒有其它辦法解決。酸溶法，為帝斯曼公司發(fā)明的一種提純核黃素的方法，該方法可以有效地控制A雜質(zhì)的產(chǎn)生，并且可以得到澄清度較好的產(chǎn)品。我們按照該方法進行試驗，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用此方法提純核黃素雖然可以有效地控制A雜質(zhì)的生成，但是D雜質(zhì)的產(chǎn)生甚至超標(biāo)，又不可避免。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點，提供一種操作簡便、成本低廉、純化度高的核黃素提純工藝。

本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：一種核黃素提純下藝，它包括如下工藝步驟：

S1、在冷凝回流反應(yīng)釜中加入4～6％(w/v)鹽酸和5～7％(w/w)的核黃素粗品，核黃素粗品完全溶解之后，加入0.01～2.0％(w/w)還原劑，加熱回流反應(yīng)2～12小時，回流反應(yīng)結(jié)束后，將冷凝回流反應(yīng)釜中的混合物進行冷卻、過濾、干燥，制得濾餅；

S2、在24～30％(w/v)的鹽酸中加入40～60％(w/w)濾餅，加熱至30～80℃，反應(yīng)1～2h，趁熱過濾，制得濾液；

S3、在濾液中加入0.01～2.0％(w/w)還原劑，快速傾入濾液10～15倍體積量的去離于水中，析出晶體；然后升溫至90～100℃進行轉(zhuǎn)晶；保溫攪拌0.8～1.2h，冷卻后過濾、水洗，制得高純度核黃素產(chǎn)品。

優(yōu)選的，所述的還原劑為金屬粉、無機鹽和小分子還原性有機試劑中的種或多種混合物。

優(yōu)選的，所述的金屬粉為鐵粉、銅粉和鋁粉中的一種或多種混合物。

優(yōu)選的，所述的無機鹽為氯化亞鐵、硫酸亞鐵、七水硫酸業(yè)鐵、氯化亞銅和硫酸亞銅中的一種或多種混合物。

優(yōu)選的，所述的小分子還原性有機試劑為甲醛。

優(yōu)選的，所述的還原劑為鐵粉，在步驟S1中，鐵粉的加入量為0.01～0.1％(w/w)，在步驟S3中，鐵粉的加入量為0.01～0.1％(w/w)。