[發明專利]一種巴洛沙韋的中間體及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201910109693.0
• 申請日: 2019-02-11
• 公開（公告）號: CN109879843B
• 公開（公告）日: 2020-08-28
• 發明（設計）人: 孫光祥;陶維潔;張云然;孫海江;付軍;馬旭偉
• 申請（專利權）人: 常州制藥廠有限公司
• 主分類號: C07D309/40
• 分類號: C07D309/40
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備巴洛沙韋的中間體，其結構如式III所示：

2.一種如式IV所示化合物的制備方法，包括如下步驟:

(1)式I化合物經過芐基保護得到式II化合物，

芐基保護試劑為溴芐、氯芐、碘芐，堿為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、三乙胺、吡啶，溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、DMSO，式I化合物與芐基保護試劑的摩爾比為1:1～1:2，式I化合物與堿的摩爾比為1:1～1:2，反應溫度為45～80℃，反應時間為1～5小時；

(2)式II化合物經過縮合反應得到式III化合物

縮合試劑為N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛，式II化合物與N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛的摩爾比為1:1～1:3，溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亞砜，反應溫度為80～150℃，反應時間2～10小時；

(3)式III經過氧化反應得到式IV化合物

其中氧化反應分為兩個歷程，第一個階段先將烯胺氧化成醛，氧化劑為高碘酸鈉、次氯酸鈉、雙氧水，式III化合物與氧化劑的摩爾比為1:1～1:4，反應溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亞砜，反應時間0.5～2小時，反應溫度為10～25℃；第二個階段，將醛基氧化成羧酸，氧化劑體系為亞氯酸鈉—氨基磺酸，反應溶劑為丙酮和水、乙腈和水，其中丙酮和水是等體積比，乙腈和水是等體積比，反應溫度為0～25℃，反應時間1～2小時。

3.一種如權利要求2所述的中間體IV的制備方法，其特征在于：第一階段采用氧化劑為高碘酸鈉，溶劑為N,N-二甲基甲酰胺，溫度為25℃，式III化合物與氧化劑的摩爾比1:4，反應時間為0.5～1小時。

4.一種如權利要求2所述的中間體IV的制備方法，其特征在于：第二階段采用氧化劑體系為亞氯酸鈉—氨基磺酸，反應溶劑為丙酮和水，溫度為25℃，反應時間為1～2小時。