[發明專利]一種預防結直腸手術后吻合口瘺的凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201910109565.6
• 申請日: 2019-02-11
• 公開（公告）號: CN109793917B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 楊頂建;吳垚;趙軍
• 申請（專利權）人: 海南建科藥業有限公司
• 主分類號: A61L24/04
• 分類號: A61L24/04;A61L24/00
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理事務所(普通合伙) 11562
• 代理人: 宋平

本發明公開了一種預防結直腸手術后吻合口瘺的凝膠的制備方法，包括以下步驟：使用鹽酸溶液溶解四臂?聚乙二醇胺鹽酸鹽，得到組分A溶液；使用氫氧化鈉和磷酸氫二鈉混合溶液，溶解四臂?聚乙二醇半胱氨酸酰胺，得到組分B溶液；溶解完成后，采用兩個注射器分別吸取配制完成好的組分A、組分B溶液，并將兩個注射器裝上雙聯注射架，將兩個注射器與復式注射座套接，噴頭套接到復式注射座，噴涂即成凝膠；該止血封閉劑(預防結直腸手術后吻合口瘺的凝膠)可用于預防結直腸手術后吻合口瘺。該止血封閉劑有利于聚集營養物質及生長因子，促進吻合口愈合；產品可降解吸收，在封堵腸瘺的同時，可防粘連。

技術領域

本發明涉及醫用凝膠技術領域，尤其涉及一種預防結直腸手術后吻合口瘺的凝膠的制備方法。

背景技術

結直腸切除術后吻合口瘺，常在手術后4-9天內發生。直腸癌前切除術后吻合口瘺與多種因素相關，可分為手術和個體因素，手術因素包括手術技巧、吻合口位置、手術時間、術中出血量、吻合口局部血供、吻合口張力、手術區域感染、術中輸血和腸道準備；個體因素包括性別、吸煙、肥胖、糖尿病、慢性疾病、ASA分期和術前新輔助治療。除了手術技巧和質量，吻合口的位置被認為是最重要的因素，是唯一被文獻持續報道與吻合口瘺相關的因素。腫瘤(吻合口)位置是影響吻合口瘺的重要因素，腫瘤位置越低，吻合口的位置就越低，吻合口瘺的風險就越大。Snijders等對國外209例接受直腸癌手術患者進行隨訪，結果發現吻合口瘺發生率高達23％。據報道，臨床上顯著的吻合口瘺的發生率在采用圓形雙吻合器行直腸低位前切除術(≤距肛緣7cm)吻合無預防性造口達37.5％。由于吻合口瘺可能導致危及生命的急性腹膜炎、敗血癥和多器官衰竭，直腸低位前切除術和圓形雙吻合器吻合定期聯合預防性造口。因此，評估直腸低位前切除術和圓形雙吻合器吻合無預防性造口與應用止血封閉劑是否可以降低吻合口瘺發生率，這可能會防止人們預防性造口，提高生活質量和降低手術費用。

國內外醫療機構常規采用結腸或末端回腸造瘺術，預防吻合口。專利CN206652078U介紹了一種用于直腸吻合術后的防漏治漏裝置，通過主動引流促進吻合口愈合。這種主動造痿的方法，通過將腸內容物提前導出，使其不經過吻合口，以期達到預防或減少吻合口瘺的目的。但該方法同時也增加了手術創傷，降低了患者生活質量，且需要二次手術還納腸管，并發癥發生率亦相應提高。

專利CN205108688U公開了一種結直腸術后防止吻合口瘺的雙球囊腸造瘺導管,該方法操作繁瑣，耗時長，導管拔出后，竇道有感染的風險。

其他的封閉劑也存在不足之處，不適用于防止結直腸吻合口瘺：

(1)α-氰基丙烯酸類醫用膠固化速度快，不利于調整結直腸吻合口上涂抹的厚度，固化時的聚合熱容易灼傷結直腸吻合口的表面，不利于愈合。α-氰基丙烯酸類醫用膠固化后成固體，結直腸蠕動時容易折斷發生滲漏，且對周圍組織有摩擦損傷。降解時產生有毒物質，不利于人體吸收。

(2)血纖維蛋白膠如Tisseel、安可膠、倍繡、FloSeal等屬于來自血液的制品，存在著被致病生物污染的風險。

(3)動物來源的蛋白質在小分子醛類交聯劑的作用下交聯形成水凝膠。這類水凝膠除了存在被動物體內的致病生物污染和異種蛋白過敏的風險。使用小分子醛類交聯劑也有一定的毒性。

因此，針對以上問題，有必要研發一種凝膠作為止血封閉劑用于預防結直腸手術后吻合口瘺。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了一種預防結直腸手術后吻合口瘺的凝膠的制備方法。

本發明的技術方案如下：

一種預防結直腸手術后吻合口瘺的凝膠的制備方法，包括以下步驟：

步驟一、使用組分A1緩沖液，溶解相應的組分A2粉末，得到組分A溶液；

步驟二、使用組分B1緩沖液，溶解相應的組分B2粉末，得到組分B溶液；