[發(fā)明專利]一種緩解肉雞免疫應(yīng)激的腸黏膜線粒體自噬調(diào)控劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910107490.8
• 申請日: 2019-02-02
• 公開（公告）號: CN109692196B
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡彩虹;曹舒婷;馮杰;王春春
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號: A23K50/75
• 分類號: A23K50/75;A61K36/53;A61K47/02;A61P1/00;A23K10/30;A23K20/111;A23K20/121;A61K31/12;A61K31/352
• 代理公司: 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 傅朝棟;張法高

本發(fā)明公開了一種緩解肉雞免疫應(yīng)激的腸黏膜線粒體自噬調(diào)控劑，其組成為：迷迭香提取物1～3重量份、姜黃素1～3重量份、槲皮素3～8重量份、坡縷石15～30重量份。與飼料中單獨(dú)添加迷迭香提取物、姜黃素、槲皮素和坡縷石相比，本發(fā)明可顯著降低腸道炎癥因子含量，提高肉雞免疫應(yīng)激下腸道線粒體自噬水平和腸道線粒體功能。四種組分在緩解肉雞腸道免疫應(yīng)激，提高線粒體自噬水平和改善線粒體功能上存在顯著交互作用，有正的協(xié)同組合效應(yīng)。坡縷石對迷迭香提取物、姜黃素、槲皮素有控釋作用，使之易于與飼料混合，形成均勻分散系，使用方便。本發(fā)明通過各成分的協(xié)同效應(yīng)，顯著提高了腸黏膜線粒體自噬水平，從而能顯著改善肉雞免疫應(yīng)激。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種緩解肉雞免疫應(yīng)激的腸黏膜線粒體自噬調(diào)控劑。

背景技術(shù)

免疫應(yīng)激在現(xiàn)代集約化畜牧生產(chǎn)中普遍存在，是影響動物生長速度的一個重要因素。適度的免疫反應(yīng)對動物抵抗疾病、維持健康是有益的，然而當(dāng)機(jī)體受到病原體或非病原體刺激時，免疫系統(tǒng)常處于一種高度激活狀態(tài)，導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素(IL-1β、IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF-α)等過量分泌，從而產(chǎn)生免疫應(yīng)激問題。動物的免疫系統(tǒng)被過度激活時，能量需要量增加，原本用于生長的養(yǎng)分被分配到免疫系統(tǒng)中，致使生長緩慢。大量研究發(fā)現(xiàn)，動物在飼養(yǎng)管理差、接種疫苗不善或者生病時，空氣中的病原性或非病原性微生物，激活淋巴細(xì)胞使其過量釋放腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素，使動物產(chǎn)生體溫升高、嗜睡、食欲減退及免疫下降等癥狀。現(xiàn)階段家禽的生產(chǎn)力不斷得到提高，免疫應(yīng)答能力卻在逐漸降低。因此，采取一定措施適度調(diào)節(jié)應(yīng)激動物過度的免疫反應(yīng)，尤其是炎性細(xì)胞因子的過量產(chǎn)生對緩解免疫應(yīng)激有重要作用。目前，通過營養(yǎng)調(diào)控來緩解免疫應(yīng)激已成為動物營養(yǎng)學(xué)的重要研究方向。

腸黏膜作為營養(yǎng)物質(zhì)儲存、消化、吸收的關(guān)鍵位置，在對抗病原微生物的侵入中發(fā)揮重要作用。在機(jī)體的正常狀態(tài)下，可通過腸黏膜屏障來積極地阻止病原微生物穿過腸道黏膜，阻止進(jìn)一步入侵其他器官組織，進(jìn)而保護(hù)機(jī)體免受損傷。若腸黏膜受損時，入侵腸道中的病原菌進(jìn)入血液、淋巴系統(tǒng)，導(dǎo)致細(xì)菌移位，甚至能發(fā)展為全身性的炎癥反應(yīng)綜合癥。目前生產(chǎn)上主要通過調(diào)節(jié)腸道炎癥、腸道氧化狀態(tài)以及腸道菌群等方式緩解家禽免疫應(yīng)激。Cao et al.,(2018)首次報道脂多糖免疫應(yīng)激顯著提高仔豬腸黏膜線粒體自噬水平。然而應(yīng)激所導(dǎo)致的代償性線粒體自噬不足以抵抗各種應(yīng)激導(dǎo)致的腸道損傷，因此可以通過營養(yǎng)手段調(diào)控腸道線粒體自噬水平。開發(fā)線粒體自噬調(diào)控劑，通過營養(yǎng)調(diào)節(jié)的方式來調(diào)控線粒體自噬水平，具有現(xiàn)實的應(yīng)用價值和廣闊的市場前景。目前為止，通過調(diào)控線粒體自噬來改善腸道功能的研究未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的提供一種緩解肉雞免疫應(yīng)激的腸黏膜線粒體自噬調(diào)控劑。

一種緩解肉雞免疫應(yīng)激的腸黏膜線粒體自噬調(diào)控劑組成為：迷迭香提取物1～3重量份、姜黃素1～3重量份、槲皮素3～8重量份、坡縷石15～30重量份。

所述的迷迭香提取物為唇形科鼠尾草屬植物迷迭香Rosmarinus oficinalis L莖葉的脂溶性提取物，其中總抗氧化成分占比≥10％(總抗氧化成分以鼠尾草酸和鼠尾草酚的總量計)。迷迭香提取物可市場采購，如河南禹州森源本草天然產(chǎn)物有限公司、陜西天萃生物科技有限公司等。

所述的姜黃素(Curcumin)，分子式C₂₁H₂₀O₆。可從姜科姜黃屬多年生草本植物Curcumalonga L的根莖提取粉中獲得。姜黃素可以市場采購，如河北天旭生物科技有限公司，寧波中藥制藥股份有限公司等。

所述的槲皮素(Quercetin)，分子式C₁₅H₁₀O₇。可市場采購，如西安瑞林生物科技有限公司等。

所述的坡縷石為粒度(200目通過率)≥90％，吸藍(lán)量≥15g/100g。坡縷石是一種層鏈狀硅酸鹽粘土礦物，晶體形狀為細(xì)長棒狀、纖維狀、針狀，長約0.5-5微米，寬約10-25納米，具有巨大比表面積，很強(qiáng)的吸附、離子交換能力，是很好的藥物控釋載體。