[發(fā)明專利]2甲基-5-乙酰-4-呋喃吉瑪-1（10）-烯-6-酮在制備鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910106798.0
• 申請(qǐng)日: 2019-02-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109568306A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-04-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于光;宿樹(shù)蘭;段金廒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/343
• 分類號(hào): A61K31/343;A61P29/00
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 楊海軍

本發(fā)明公開(kāi)了2甲基?5?乙酰?4?呋喃吉瑪?1(10)?烯?6?酮在制備鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明在2甲基?5?乙酰?4?呋喃吉瑪?1(10)?烯?6?酮現(xiàn)有藥理活性的基礎(chǔ)之上，通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)結(jié)合多項(xiàng)小鼠疼痛模型對(duì)該化合物的鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行評(píng)價(jià)，本發(fā)明通過(guò)傷害性熱和機(jī)械刺激引起的急性痛模型、完全弗氏佐劑引起的慢性痛小鼠模型，研究該化合物對(duì)疼痛的抑制作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該化合物呈劑量依賴性顯著抑制小鼠的各種疼痛反應(yīng)。本發(fā)明提供的2甲基?5?乙酰?4?呋喃吉瑪?1(10)?烯?6?酮可制備成高效、低毒的防治各種急慢性痛的防治藥物，具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，值得推廣和應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥活性成分，具體涉及2甲基-5-乙酰-4-呋喃吉瑪-1(10)-烯-6-酮在制備防治各種急慢性痛藥物中的應(yīng)用，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

疼痛是一種不愉快的感覺(jué)和情緒體驗(yàn)，伴隨有潛在的或?qū)嶋H性的組織損傷，疼痛持續(xù)或間歇性地持續(xù)3個(gè)月以上者定義為慢性疼痛。國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)在2002年的世界疼痛大會(huì)上達(dá)成共識(shí)：慢性疼痛是一種疾病。全球范圍內(nèi)慢性疼痛患者的數(shù)量龐大，各國(guó)患病率12％～50％不等。我國(guó)慢性疼痛的患病率不斷增長(zhǎng)，在老年人群中尤為明顯，流行病學(xué)調(diào)查顯示，18～25歲人群的患病率為29.72％，老年人慢性疼痛的患病率高達(dá)42.23％。慢性疼痛患病率高、疼痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，易致患者機(jī)體功能失調(diào)、免疫力下降，誘發(fā)各種并發(fā)癥；此外，慢性疼痛患者較易患失眠、焦慮、抑郁等亞健康問(wèn)題，嚴(yán)重影生活質(zhì)量，增加家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。

近年來(lái)，疼痛因其高發(fā)病率和低治愈率而逐漸受到多學(xué)科的重視。隨著疼痛動(dòng)物模型的建立和不斷完善，疼痛機(jī)制研究也更加深入。多年來(lái)的研究表明其發(fā)病機(jī)制與外周敏化、中樞敏化、持續(xù)性交感痛及下行通路去抑制等有關(guān)。疼痛的病因、發(fā)病機(jī)制以及癥狀之間關(guān)系復(fù)雜，雖然防治方法眾多，但目前多數(shù)患者尚不能治愈；總體治愈率低，多數(shù)患者需長(zhǎng)期用藥，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重。不同病因?qū)е碌纳窠?jīng)病理性痛對(duì)各種藥物的反應(yīng)、防治劑量及療程均不一致，臨床需充分考慮患者的個(gè)體情況及防治敏感性合理用藥。雖然疼痛尤其是慢性痛的防治手段很多，但藥物防治依舊是其主要防治方法。目前臨床上常用防治藥物有抗癲癇藥、三環(huán)類抗抑郁藥、局部防治藥物、阿片類物質(zhì)等。盡管疼痛的防治已取得了一定進(jìn)展，但其高發(fā)病率和低治愈率仍然是現(xiàn)在和未來(lái)亟待解決的問(wèn)題。希望多學(xué)科聯(lián)合對(duì)神經(jīng)病理性痛的發(fā)病機(jī)制和臨床防治開(kāi)展更深入研究，為未來(lái)選擇更理想的防治手段提供依據(jù)。

中藥鎮(zhèn)痛具有出悠久的歷史、鮮明的特色和良好的效果。本發(fā)明通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)綜合多項(xiàng)疼痛行為指標(biāo)發(fā)現(xiàn)2甲基-5-乙酰-4-呋喃吉瑪-1(10)-烯-6-酮對(duì)傷害性熱和機(jī)械刺激引起的急性痛、完全弗氏佐劑引起的慢性痛均具有較好的抑制作用。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有急慢性防治藥物的不足，通過(guò)大量分子機(jī)制研究篩選，結(jié)果表明2甲基-5-乙酰-4-呋喃吉瑪-1(10)-烯-6-酮對(duì)于多種急慢性痛具有較好療效，通過(guò)2甲基-5-乙酰-4-呋喃吉瑪-1(10)-烯-6-酮可達(dá)到抑制傷害性熱和機(jī)械刺激引起的急性痛、完全弗氏佐劑(CFA)引起的慢性痛，在此基礎(chǔ)上本發(fā)明提供一種針對(duì)多種急慢性痛的有效防治藥物。

技術(shù)方案：為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：

2甲基-5-乙酰-4-呋喃吉瑪-1(10)-烯-6-酮在制備鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用。

作為優(yōu)選方案，以上所述的防治各種急慢性疼痛藥物由2甲基-5-乙酰-4-呋喃吉瑪-1(10)-烯-6-酮組成。

作為優(yōu)選方案，2甲基-5-乙酰-4-呋喃吉瑪-1(10)-烯-6-酮在制備防治急慢性疼痛藥物中的應(yīng)用。

以上所述的急慢性疼痛包括傷害性熱和機(jī)械刺激引起的急性痛和完全弗氏佐劑引起的慢性痛。

作為優(yōu)選方案，以上所述的2甲基-5-乙酰-4-呋喃吉瑪-1(10)-烯-6-酮酸小鼠有效劑量為30mg/kg。