[發明專利]知母皂苷BII溫度/離子敏感型鼻用原位凝膠及其應用

在審

• 申請號: 201910106473.2
• 申請日: 2019-02-02
• 公開（公告）號: CN109793705A
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發明（設計）人: 杜麗娜;金義光;諶文元;張麗花;郝文艷
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/7048;A61K47/10;A61K47/40;A61P25/28
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 史霞

本發明公開了知母皂苷BII溫度/離子敏感型鼻用原位凝膠，包括重量份計的如下原料：知母皂苷BII 25份、泊洛沙姆407 18份、去乙酰結冷膠0.3份、海藻酸鈉0.1份、三氯叔丁醇0.5份以及羥丙基?β?環糊精2.5份。本發明提供的知母皂苷BII溫度/離子敏感型鼻用原位凝膠對阿爾茨海默癥具有一定的預防和治療作用。

技術領域

本發明涉及醫藥領域。更具體地說，本發明涉及知母皂苷BII溫度/離子敏感型鼻用原位凝膠及其應用。

背景技術

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是指一種起病隱匿、多發于中老年的進行性發展的慢性神經退行性疾病，主要表現在認知功能下降和行為障礙。AD發病機制并不明確，主要包括三種顯著的病理特征，即β-淀粉樣蛋白沉積構成的神經炎性斑、Tau蛋白過度磷酸化所表現的神經元纖維纏結以及腦基底核膽堿能神經元受損伴隨的神經元大量丟失]。臨床試驗發現，神經元細胞炎癥損傷同樣可以加快AD發生和發展。AD病程長，初期不易被察覺，且由于我國中老年人群尚未重視未病先治的理念，以至于延誤疾病的診斷和治療。

腦靶向遞藥系統已成為國內外藥劑學領域研討的重點和難點，適用于AD的預防和治療。但血腦屏障(blood brain barrier，BBB)是阻礙藥物進入腦內發揮療效的最主要生理屏障。鼻黏膜因其具有特殊的生理結構，可通過嗅球部位攝取或三叉神經通路繞開BBB直接靶向藥物入腦，實現腦靶向。原位凝膠(In situ hydrogels，ISG)是一種智能化給藥制劑，當環境改變可以在局部迅速發生相轉變。原位凝膠還具有滯留性好、緩控釋、使用方便、生物利用度高等優勢。

知母皂苷BII(Timosaponin BII)是中藥知母的主要活性成分之一，具備多重藥理作用，如體外研究表明知母皂苷BII可以抑制血小板的異常聚集，干擾凝血因子的活性。同樣，知母皂苷BII在抗骨質疏、抗抑郁、等方面同樣也具有一定的功效和研究意義。但其在預防和治療阿爾茨海默病的功效還未被關注。

發明內容

本發明的一個目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優點。

本發明還有一個目的是提供知母皂苷BII溫度/離子敏感型鼻用原位凝膠，其對阿爾茨海默癥具有顯著的預防和治療作用。

為了實現根據本發明的這些目的和其它優點，提供了知母皂苷BII溫度/離子敏感型鼻用原位凝膠，包括重量份計的如下原料：

知母皂苷BII 5～50份、泊洛沙姆407 16～20份、去乙酰結冷膠0.1～0.3份、海藻酸鈉0.1～0.3份、抑菌劑0.1～0.5份以及吸收促進劑1～2.5份。

優選的是，所述抑菌劑是尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和三氯叔丁醇中的一種。

優選的是，所述吸收促進劑是璜丁基-β-環糊精(SBE-β-CD)、羥丙基-β-環糊精(HP-β-CD)、β-環糊精(β-CD)、吐溫-80、氮酮中的一種。

優選的是，包括重量份計的如下原料：

知母皂苷BII 5～50份、泊洛沙姆407 16～20份、去乙酰結冷膠0.1～0.3份、海藻酸鈉0.1～0.3份、三氯叔丁醇0.1～0.5份以及羥丙基-β-環糊精1～2.5份。

優選的是，包括重量份計的如下原料：

知母皂苷BII 25份、泊洛沙姆407 18份、去乙酰結冷膠0.3份、海藻酸鈉0.1份、三氯叔丁醇0.5份以及羥丙基-β-環糊精2.5份。

本發明進一步要求保護知母皂苷BII溫度/離子敏感型鼻用原位凝膠的制備方法，包括：

步驟一、按重量份計稱取去乙酰結冷膠于燒杯中，加入適量去離子水，于70～80℃熱水浴中充分溶脹后，4℃冷卻；