[發明專利]細胞免疫治療的組合

在審

• 申請號: 201910106265.2
• 申請日: 2019-02-02
• 公開（公告）號: CN110123837A
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發明（設計）人: 李宗海;吳秀奇
• 申請（專利權）人: 科濟生物醫藥（上海）有限公司;上海市腫瘤研究所
• 主分類號: A61K35/17
• 分類號: A61K35/17;A61K31/44;A61P35/00
• 代理公司: 北京彩和律師事務所 11688
• 代理人: 閆桑田;劉磊

1.治療腫瘤的方法，其特征在于，對患有腫瘤的個體施用免疫效應細胞和第二治療劑，所述免疫效應細胞表達有識別腫瘤抗原的受體，

所述的第二治療劑包括式I所示的化合物，或其醫藥學上可接受的鹽，

其中，Ar’是非取代或取代的苯基，取代基選自鹵素和C1-10烷基，

M是一個或多個橋連基，選自-O-或-S-，

Py(X)是X取代的吡啶基，X為-C(O)R_x，其中，R_x是NR_aR_b，其中的R_a和R_b各自是：

a)氫，

b)C1-10烷基，

c)羥基取代的C1-10烷基，

d)含1-3個N，S或O的雜原子的C3-12環烷基，或

e)-OSi(R_f)3，R_f是C1-10烷基，

Ar”是非取代或取代苯基，取代基選自鹵素或Wn，n＝0-3，W選自：

a)C1-10烷基，

b)C1-10烷氧基，

c)C1-10鹵代烷基

d)含1-3個N，S或O雜原子的C3-12雜芳基，該雜芳基可被C1-10烷基取代。

2.降低癌細胞生長、存活或活力的方法，其特征在于，對患有腫瘤的個體施用免疫效應細胞和第二治療劑，所述免疫效應細胞表達有識別腫瘤抗原的受體，

所述的第二治療劑為式I所示的化合物，或其醫藥學上可接受的鹽，

其中，Ar’是非取代或取代的苯基，取代基選自鹵素和C1-10烷基，

M是一個或多個橋連基，選自-O-或-S-，

Py(X)是X取代的吡啶基，X為-C(O)R_x，其中，R_x是NR_aR_b，其中的R_a和R_b各自選自：

a)氫，

b)C1-10烷基，

c)羥基取代的C1-10烷基，

d)含1-3個N，S或O的雜原子的C3-12環烷基，以及

e)-OSi(R_f)3，R_f是C1-10烷基，

Ar”是非取代或取代苯基，取代基選自鹵素或Wn，n＝0-3，W選自：

a)C1-10烷基，

b)C1-10烷氧基，

c)C1-10鹵代烷基，以及

d)含1-3個N，S或O雜原子的C3-12雜芳基，該雜芳基可被C1-10烷基取代。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，在對患有腫瘤的個體施用免疫效應細胞之前，對所述的個體不進行淋巴細胞清除。

4.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述免疫效應細胞和第二治療劑的治療效果大于所述免疫效應細胞和第二治療劑任一單獨使用的效果。

5.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的Ar”是取代苯基，取代基選自氯、溴、氟、三氟甲基，甲氧基和叔丁基中的任意一種或其組合。

6.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的M是-O-。

7.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的Ra和Rb各自是H或C1-10烷基，優選的，Ra和Rb分別為H和甲基。

8.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述醫藥學上可接受的鹽選自：a)無機酸和有機酸的堿式鹽，所述酸選自：鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸，對甲苯磺酸，1-萘磺酸，2-萘磺酸，乙酸、三氟乙酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、乳酸、草酸、琥珀酸、富馬酸，馬來酸、苯甲酸、水楊酸、苯基乙酸和杏仁酸；b)有機和無機堿的酸式鹽，所述陽離子選自：堿金屬陽離子，堿土金屬陽離子，銨陽離子，脂族基取代的銨陽離子，和芳香基取代的銨陽離子。