[發明專利]一種檢測芬太尼/嗎啡類化合物的方法及試劑盒

在審

• 申請號: 201910102968.8
• 申請日: 2019-02-01
• 公開（公告）號: CN111521597A
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 郭磊;王凱;徐斌;吳劍峰;朱穎潔;謝劍煒
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: G01N21/65
• 分類號: G01N21/65
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 蘇紅梅

本發明涉及一種檢測樣品中芬太尼類化合物/嗎啡類化合物的方法，還涉及一種試劑盒，以及該試劑盒用于檢測樣品中芬太尼類化合物/嗎啡類化合物的用途。該方法可以快速定性檢測樣品中是否含有芬太尼類化合物和/或嗎啡類化合物，也可以定量檢測樣品中的微量芬太尼類化合物。該方法具有靈敏、快速、易操作等優點，可用于現場快檢、毒物檢測、法醫鑒定等多領域。

技術領域

本發明屬于分析化學領域，涉及一種檢測樣品中芬太尼類化合物/嗎啡類化合物的方法，還涉及一種試劑盒以及該試劑盒用于檢測樣品中芬太尼類化合物/嗎啡類化合物的用途。

背景技術

芬太尼與嗎啡均屬于阿片類受體激動劑，臨床上常用來緩解癌癥病人的疼痛以及其它慢性疼痛。目前，已有1400多種芬太尼同系物和250多種嗎啡同系物被報道(ForensicToxicol.,2018,36,12-32；https://en.wikipedia.org/wiki/Morphine)。部分具有藥用用途，其中以芬太尼同系物卡芬太尼鎮痛活性最強，其鎮痛能力比芬太尼高100倍(Arzneimittelforschung,1976,26,1521-1531)，而芬太尼的鎮痛能力是嗎啡的50-100倍。另外，芬太尼和嗎啡類化合物鎮痛的同時還能產生欣快感，極易成癮。但極微量芬太尼的攝入便可造成機體中毒，芬太尼的半數致死劑量為0.03mg/kg(猴，靜脈注射)或3.1mg/kg(兔，靜脈注射)，(Arzneimittelforschung,1976,26,1548-1551.)，2mg的卡芬太尼足以使成人致死(Carfentanil:A Dangerous New Factor in the U.S.Opioid Crisis,2016)。

目前，芬太尼/嗎啡類化合物的濫用帶來的社會及公共安全問題已經引起了世界各國的關注。例如，作為一種源自嗎啡的半合成類化合物，美國因海洛因濫用致死的人數自2010年至2016年增加了5倍，在2017年達到近1.9萬人(Addict.Behav.,2017,74,63-66；NCHS Data Brief,2017,294,1-8)；另一方面，芬太尼類化合物已經代替海洛因，成為2017年美國藥物濫用致死的頭號殺手，致死人數達到2.9萬人(NCHS Data Brief,2017,294,1-8)，多數濫用致死事件中，大量海洛因中混雜了少量芬太尼、卡芬太尼或芬太尼的其它同系物。同時，芬太尼具有易合成、結構可設計的特點(ACS Chem.Neurosci.,2018,9,2428-2437)，新的芬太尼化合物層出不窮，如2016年出現的非藥用芬太尼—奧芬太尼等，給監管部門帶來了極大挑戰。芬太尼及其所有同系物已經被多個國家列入管制目錄。

針對濫用、中毒甚至死亡的事件，從藥物原料到生物醫學樣品，均需要一種快速區分不同基質中芬太尼/嗎啡類化合物的現場檢測方法，以助于正確鑒別毒物種類，和判別中毒“元兇”。例如，正確、快速區分藥物原料、或多種輔料中的芬太尼類和嗎啡類化合物；又例如，對于生物醫學樣品，需要結合代謝情況判別分析物的具體形式。例如，海洛因在人體內的血漿半衰期極短，只有1.3-7.8min(Curr.Clin.Pharmacol.2006,1,109-118)，體內被肝臟P450酶代謝后主要以代謝物嗎啡的形式經腎臟排除(J.Pharmacol.Exp.Ther.1976,196,249-256)。因此，芬太尼/嗎啡應作為尿液樣品中芬太尼/海洛因混合物的檢測形式。

目前用于芬太尼/嗎啡類化合物快速篩查的方法主要有比色法、免疫法、紅外光譜、離子遷移譜、常壓質譜、表面增強拉曼光譜(SERS)法等。其中，SERS技術具有高靈敏度、高分辨率、簡單快速、適合水相體系直接檢測等優點，可同時提供化合物種類的通用譜學信息，及某一種化合物的指紋譜信息，尤其適合于痕量分析。目前,關于芬太尼/嗎啡類化合物SERS檢測的報道較少，并且以水溶液、甲醇溶液等簡單基質中的SERS檢測為主(Anal.Chem.2018,90,12678–12685；J.Light Scatter,2010,22,34-38.)。

發明內容