[發(fā)明專利]一種磺胺二甲嘧啶共晶及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910102302.2
• 申請日: 2019-02-01
• 公開（公告）號: CN109776430B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘曉鴻;陳蓉;鄭怡琳;邱賽飛;游雨欣;占雅婷;吳松青;黃天培;張靈玲;關(guān)雄
• 申請（專利權(quán)）人: 福建農(nóng)林大學(xué)
• 主分類號: C07D239/69
• 分類號: C07D239/69;C07C227/42;C07C229/60
• 代理公司: 福州元創(chuàng)專利商標(biāo)代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學(xué)俊

本發(fā)明涉及一種磺胺二甲嘧啶共晶及其制備方法，屬于藥物共晶技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的磺胺二甲嘧啶共晶制備方法，以磺胺二甲嘧啶為原料藥，以對氨基苯甲酸為前驅(qū)體；一個磺胺二甲嘧啶分子和一個對氨基苯甲酸分子組成共晶的基本單元，制備的藥物共晶屬于三斜晶系，空間群為P–1。所選的溶劑為丙酮，采用蒸發(fā)的方法制備得到。本發(fā)明制備的磺胺二甲嘧啶共晶在水中溶解度為740 mg/L，比磺胺二甲嘧啶原料藥自身在水中的溶解度570 mg/L，有很大的提高。本發(fā)明的制備方法，操作簡單、成本低廉，能得到純度高且水溶性好的共晶分子，可以在工業(yè)制藥中推廣。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種晶體及其制備方法，具體涉及一種磺胺二甲嘧啶共晶及其制備方法，屬于藥物共晶技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

藥物共晶是指藥物活性成分（APIs）與共晶試劑（如酸、堿、鹽……；）通過超分子作用（如氫鍵、范德華力和其他非共價鍵結(jié)合）而形成的一種新晶型。藥物共晶不會影響藥物APIs的活性，但卻可以在很大程度上改善藥物APIs的理化性質(zhì)（如機(jī)械性能、熔點(diǎn)、熱穩(wěn)定性、溶出速率和溶解度，……；）和生物利用度，因而當(dāng)前藥物共晶已成為藥學(xué)領(lǐng)域一大研究熱點(diǎn)。當(dāng)前藥物共晶的制備的方法主要包括溶液結(jié)晶法、研磨法（干磨和濕磨）、超臨界流體法等。

磺胺類藥物作為抗菌藥物，在人類和獸醫(yī)中已有廣泛的應(yīng)用，它能促進(jìn)牛、豬、羊的生長。然而磺胺類藥物可能引起皮膚不良反應(yīng)。前期研究表明，磺胺類化合物可以形成共晶。磺胺二甲嘧啶為白色或微黃色結(jié)晶或粉末，是磺胺類藥物中水溶性較差的抗感染藥，具有兩種類型的氫鍵（-NH₂和-NH），因而磺胺二甲嘧啶能夠攜帶三個質(zhì)子。此外，磺胺二甲嘧啶有三種氫鍵的受體（兩個亞砜O原子，一個胺N和兩個嘧啶N原子），這些受體能夠與磺胺二甲嘧啶在共晶系統(tǒng)中形成氫鍵。前期已有報(bào)道磺胺二甲嘧啶可以與茶堿、4-氨基水楊酸、煙酸、阿司匹林、糖精、甲氧芐啶、苯甲酰胺、4-羥基苯甲酸，形成共晶，從而改善它的藥理性質(zhì)，如溶解性，抗菌性能，……。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種磺胺二甲嘧啶藥物共晶及其制備方法，并對其晶體結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行測試和表征。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案。

本發(fā)明的一種磺胺二甲嘧啶共晶，其特征在于，分子式為[C₁₂H₁₄N₄O₂S·C₇H₇NO₂]，由一個磺胺二甲嘧啶分子和一個對氨基苯甲酸分子，通過分子間氫鍵結(jié)合在一起，構(gòu)成磺胺二甲嘧啶的分子結(jié)構(gòu)，屬于三斜晶系；空間群為P–1，晶胞參數(shù)為：a=8.3621~13.3621 ?、b=9.3390~14.3390 ?、c=13.8650~21.8650 ?；軸角α=109.479~111.479^o、β=90.856~92.856^o、γ=107.090~109.090^o；其XRD特征峰出現(xiàn)在10.3^o、13.5^o、14.3^o、15.3^o、24.5^o和30.2^o。

本發(fā)明的磺胺二甲嘧啶共晶的制備方法，其特征在于制備步驟如下：

（1）稱量：稱取0.5566 g的磺胺二甲嘧啶和0.2742 g對氨基苯甲酸，置于瑪瑙研缽中；

（2）研磨：往步驟（1）的研缽中加入6 mL的丙酮溶液，研磨；

（3）溶解：將步驟（2）研磨后的樣品轉(zhuǎn)移到200 mL的錐形瓶中，加入100 mL的丙酮溶液，攪拌至溶解；

（4）加熱：將步驟（3）錐形瓶中溶解的樣品在電爐上100℃加熱，直至錐形瓶中溶液的剩余體積為20 mL；