[發明專利]一種癸氧喹酯干混懸劑的制備方法

有效

• 申請號: 201910100901.0
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN111494322B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 張永丹;王海坤;張運超
• 申請（專利權）人: 長沙施比龍動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/10;A61K47/20;A61K47/38;A61K31/47;A61P33/02
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所(普通合伙) 42001
• 代理人: 余曉雪;王敏鋒

本發明涉及藥物制劑領域，具體公開了一種癸氧喹酯干混懸劑的制備方法，以癸氧喹酯、聚乙二醇、泊洛沙姆188、助懸劑和潤濕劑為原料，將除了潤濕劑外的輔料混合均勻加入到適量的水中，攪拌，升溫至50?60℃，待溶脹、溶解后，停止加熱，攪拌至室溫，將癸氧喹酯分散混懸于所得的溶液中，部分浮于液面，向其中加入潤濕劑攪拌均勻，高速剪切后，噴霧干燥制成噴干粉，再加入十二烷基硫酸鈉及其他填充輔料，混合均勻得癸氧喹酯干混懸劑，所得干混懸劑再分散性好，臨床兌水使用，應用方便。同時，該混懸劑的制備工藝簡單，所得制劑安全有效、成本低，易于工業化生產。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種癸氧喹酯干混懸劑的制備方法。

背景技術

癸氧喹酯為白色或類白色結晶粉末，微溶于乙醇，不溶于水，能在球蟲的無性繁殖階段發揮作用，進入球蟲孢子細胞后，通過干擾DNA合成而阻止其發育，在球蟲生活史的早期即開始發揮作用，從而避免家禽腸道遭受損害。癸氧喹酯作為一種新型的抗球蟲藥物，具有如下優點：抗球蟲譜廣，效果好，對危害最大的6種禽球蟲都有良好的效果；毒性低，耐受性好，使用推薦劑量的80倍仍然安全。

目前市場上以6％癸氧喹酯預混劑為主，只能通過拌料給藥，實際操作中非常不方便，拌料時存在不容易拌勻的問題，導致局部濃度偏高或偏低；另外，發病畜禽采食量會下降，更愿意飲水而不是采食，這些將直接影響抗球蟲效果。

癸氧喹酯是脂溶性化合物，水溶性極差，而畜類主要以飲水用藥為主，但是癸氧喹酯溶液劑存在儲存和運輸方便性問題，因此，研制癸氧喹酯干混懸劑對于進一步推廣癸氧喹酯的應用具有很重要的意義。

現有技術中已有一些癸氧喹酯固體制劑的研究，其中比較多的為固體分散技術，需要將癸氧喹酯與固體分散載體于120-150℃下加熱熔融，室溫晾干，粉碎。在實際操作中，存在熔融溫度高，有效成分容易被破壞，以及物料粉碎時，高溫導致物料容易結塊的問題。

現有技術中，CN101564376B將高分子載體溶解于相應的溶劑中，加入表面活性劑，經高壓均質機或膠體磨均質，噴霧干燥或減壓干燥后粉碎至細粉。該工藝一方面會引入有機試劑乙醇、丙二醇、丙酮、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺等，另一方面配方中藥物、固體分散載體和表面活性劑添加比例高，溶液粘度大，會導致物料不易噴霧干燥或者不易烘干等問題。還有一些技術，如“畜禽用抗球蟲藥癸氧喹酯干混懸劑及其制備方法(CN101559074B)”工藝中將癸氧喹酯與非離子表面活性劑混合后，再加入元明粉進行混合，烘干粉碎，所使用的表面活性劑為油性粘度大的液體，混合困難、不易烘干，而且制備成成品后，對儲存條件要求高，容易結塊，不易于儲存。

發明內容

本發明提供了一種癸氧喹酯干混懸劑的制備方法，目的在于：克服癸氧喹酯在水中不易分散的缺陷，制備方便儲運和使用的癸氧喹酯藥物；同時通過均質微粉化技術降低藥物粒徑、提高癸氧喹酯在家禽體內的釋放，從而提高其抗球蟲療效。

為實現上述目的，本發明的技術方案如下：

一種癸氧喹酯干混懸劑的制備方法，依次包括如下步驟：

(1)將聚乙二醇、泊洛沙姆188和助懸劑混合均勻后，加入水中，攪拌均勻，升溫至50℃-60℃，在50℃-60℃下保持至反應物溶脹、溶解后，將其攪拌冷卻至室溫；

(2)將癸氧喹酯加入上述步驟(1)所得的溶液中，攪拌；

(3)向步驟(2)所得混合液中加入潤濕劑后，攪拌均勻；

(4)將步驟(3)所得混合液經高速剪切機剪切10-30min后，加入噴霧干燥機干燥得固體粉末；

(5)將填充輔料與十二烷基硫酸鈉混合均勻，粉碎過200目篩，與步驟(4)的固體粉末混合均勻，得癸氧喹酯干混懸劑；