[發明專利]和厚樸酚衍生物的新用途

在審

• 申請號: 201910100598.4
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN109771431A
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: 廣兵;陽泰;董韌涵;彭向陽;劉進;謝建;秦嶺;許高潔;廖循
• 申請（專利權）人: 成都貝諾科成生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/661
• 分類號: A61K31/661;A61K31/6615;A61K31/255;C07F9/12;C07C305/24;A61P9/10;A61P9/12;A61P9/06;A61P3/06
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

和厚樸酚衍生物的新用途。本發明提供了式Ⅰ所示化合物或其鹽在制備預防和/或治療心腦血管疾病藥物中的用途，其中，R₁、R₂選自H、硫酸酯、磷酸酯，且R₁、R₂不同時為H。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及和厚樸酚衍生物的新用途。

背景技術

心腦血管疾病是心臟血管和腦血管疾病的統稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等所導致的心臟、大腦及全身組織發生的缺血性或出血性疾病。心腦血管疾病是一種嚴重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，具有高患病率、高致殘率和高死亡率的特點，即使應用目前最先進、完善的治療手段，仍可有50％以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理，全世界每年死于心腦血管疾病的人數高達1500萬人，居各種死因首位。盡管已有較多的防治藥物上市，但仍有大量的臨床需求未被滿足。

和厚樸酚是木蘭科植物厚樸或凹葉厚樸中含有的一種活性成分，在傳統醫藥中具有很長的使用歷史，味辛、性溫，具有行氣化濕、溫中止痛、降逆平喘的功效。目前，已有和厚樸酚應用于心血管等疾病治療領域的報道，例如Liou等人報道了其在缺血性再灌注損傷模型中對抗腦梗死的活性(Planta Medica，2003，69：130-134)。CN201710100322.7公開了和厚樸酚衍生物的制備方法及其醫藥用途，但尚未見該類衍生物在心血管疾病治療領域的用途報道。

發明內容

本發明的目的在于提供和厚樸酚衍生物的新用途。

本發明首先提供了式Ⅰ所示化合物或其鹽在制備預防和/或治療心腦血管疾病的藥物中的用途

其中，R₁、R₂選自H、硫酸酯、磷酸酯，且R₁、R₂不同時為H。

進一步地，所述心腦血管疾病為腦卒中、腦血栓、心肌缺血、高脂血癥、高粘血癥、動脈粥樣硬化、心肌肥厚、冠心病、心律不齊、急性冠脈綜合征。

進一步地，所述鹽包括金屬鹽、銨鹽或有機胺鹽。

進一步地，所述金屬鹽包括鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋅鹽、鐵鹽。

進一步地，所述有機胺鹽包括賴氨酸鹽、葡甲胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、膽堿、氨基丁三醇、哌嗪、二乙胺、三乙胺。

進一步地，所述藥物是以式Ⅰ所示化合物或其鹽為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制備而成的制劑。

進一步地，所述制劑為口服制劑或注射試劑。

進一步地，所述口服制劑為顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑。

進一步地，所述式Ⅰ化合物為如下化合物：

本發明還提供了一種預防和/或治療心腦血管疾病的藥物，它是以式Ⅰ所示化合物或其鹽為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制備而成

其中，R₁、R₂選自H、硫酸酯、磷酸酯，且R₁、R₂不同時為H。

進一步地，所述心腦血管疾病為腦卒中、腦血栓、心肌缺血、高脂血癥、高粘血癥、動脈粥樣硬化、心肌肥厚、冠心病、心律不齊、急性冠脈綜合征。

進一步地，所述藥物中式Ⅰ所示化合物或其鹽的用量為0.3μg～200mg。

進一步地，所述式Ⅰ化合物為如下化合物：