[發明專利]三氧化二砷在制備治療晚期動脈粥樣硬化藥物中的用途

有效

• 申請號: 201910099643.9
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN109674817B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 房紹紅;萬鑫;于波;田進偉;李呼倫
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫科大學
• 主分類號: A61K33/36
• 分類號: A61K33/36;A61K9/08;A61P9/10
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;馬鑫

本發明公開了三氧化二砷在制備治療晚期動脈粥樣硬化藥物中的用途。本發明首次將三氧化二砷引入晚期動脈粥樣硬化的治療中，運用其促進斑塊中巨噬細胞自噬的機制，減小脂質核心的面積和炎癥細胞的浸潤，增加纖維帽的厚度，促進斑塊的穩定性，來治療動脈粥樣硬化。本發明的提出為晚期動脈粥樣硬化臨床患者的治療提供了除手術等有創治療外的一種新型無創安全治療手段，在提高患者的生存率和生活質量的同時，也減輕了急性心血管事件的發生率，并減少手術所消耗的人力，物力和財力，減輕了家庭和社會的醫療經濟負擔。綜上所述，本發明為臨床治療晚期動脈粥樣硬化提供了一種新型藥物，能減少急性心血管事件的發生，具有一定的臨床意義。

技術領域

本發明涉及一種新的治療晚期動脈粥樣硬化的藥物，特別涉及三氧化二砷在制備治療晚期動脈粥樣硬化藥物中的用途。本發明屬于醫藥技術領域。

背景技術

目前，我國每年死于心血管疾病的人數占疾病死亡總人數的40％以上，這其中大部分是死于冠心病的人。而動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是導致心血管疾病的主要因素，所以預防和治療動脈粥樣硬化已經是重中之重，直接關系到我國居民的健康。目前臨床用藥主要是他汀類降脂藥，以及抗凝藥和溶栓藥等輔助治療藥物。其對早期中期動脈粥樣硬化有療效，對晚期動脈粥樣硬化沒有很好的治療效果，目前缺乏一種特效藥來治療晚期動脈粥樣硬化，只能依靠手術來緩解疾病，這就加重了家庭醫療衛生支出，加重了家庭經濟負擔，進一步加重了社會和國家的負擔。而手術風險導致患者死亡率并未顯著降低，因此，尋找一種能治療晚期動脈粥樣硬化的新型藥物迫在眉睫。

在各種因素如：高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖、遺傳因素、吸煙、年齡、性別等因素的影響下，在血流湍急處，血管分叉處，血管彎曲處血管內膜內皮細胞被破壞，血液中的脂蛋白在內膜上開始積累，被氧化為ox-LDL，內皮細胞分泌NO,單核細胞趨化蛋白-1等黏附因子，導致血液中的單核細胞聚集到內膜下，并分化為巨噬細胞，巨噬細胞通過表面的清道夫受體(CD36)吞噬ox-LDL形成泡沫細胞，脂質在巨噬細胞內被分解為游離膽固醇儲藏在胞質中，隨著吞噬的增多，脂質的積累，泡沫細胞破裂，釋放胞內膽固醇，形成斑塊的脂質核心，隨著時間進展，而斑塊上覆蓋著平滑肌細胞形成的纖維帽，主要成分為膠原纖維，而隨著脂質核心的增大和纖維帽的變薄，斑塊會發生破裂，導致內容物流出，血液中的血小板進行凝血作用，形成血栓，血栓可能脫落，進一步堵塞血管，導致急性心血管事件的發生。

關于動脈粥樣硬化的治療目前主要存在以下幾種方式：動脈粥樣硬化分為早期，中期和晚期。動脈粥樣硬化早期，一般是指脂質條紋形成之初，患者沒有明顯的臨床癥狀，基本不會吃藥進行預防。隨著疾病的發展，血管內形成纖維斑塊最終形成粥樣斑塊堵塞血管，形成狹窄，這時會出現胸痛胸悶等心肌缺血的癥狀，隨著疾病進展，形成冠狀動脈粥樣硬化，會導致心律失常，心絞痛，心肌梗死等癥狀，嚴重的可能導致猝死。這時就需要藥物治療，臨床上治療藥物一般分為五類：①降脂藥：他汀類。②抗凝藥：肝素。③溶栓藥：尿激酶和鏈激酶④擴血管藥：硝普鈉。⑤抗血小板藥：阿司匹林。這些藥物可以治療中期動脈粥樣硬化，能緩解疾病進程，一定程度上維持斑塊的穩定性。當疾病發展到晚期，也就是血管狹窄程度達到75％以上，藥物治療效果不佳，而這時候的斑塊極其不穩定，容易破裂，導致血栓形成，阻塞血管，導致嚴重的急性心血管事件的發生，這時藥物治療效果不佳，只能依靠手術，如對狹窄或閉塞動脈進行再通、重建或旁路移植等手術，也可行血管腔內放置支架等介入治療。但是手術風險大，可能導致患者死亡，而且手術有創，不利于患者的恢復。

綜上所述，目前缺乏一種能替代手術療法來治療晚期動脈粥樣硬化的特效藥物，因此，尋找一種能治療晚期動脈粥樣硬化的新型藥物迫在眉睫。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新型的、能夠有效治療晚期動脈粥樣硬化的藥物。

三氧化二砷是一種無臭無味的白色霜狀粉末，是一種古老的毒物，也是中藥的一種，中醫主要用于治療痔瘡，瘰疬，癰疽惡瘡，走馬牙疳，癬瘡，寒痰哮喘，瘧疾，休息痢。近年來，臨床上用三氧化二砷來治療急性早幼粒細胞白血病和原發性肝癌，使其5年無病存活率達到95％以上。