[發(fā)明專利]二氫楊梅素在制備鐵過載疾病治療藥物中的應用

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• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN109646432A
• 公開（公告）日: 2019-04-19
• 發(fā)明（設計）人: 馮杰;丁浩軒;方升林
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P3/12
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高

本發(fā)明公開了二氫楊梅素在制備鐵過載疾病治療藥物中的應用。研究表明，該化合物可以通過清除活性氧的生成，螯合自由鐵，維持細胞內(nèi)鐵蛋白的水平進而實現(xiàn)細胞免受損傷。本發(fā)明為制備鐵過載疾病治療藥物提供了一種新的技術(shù)方案。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及二氫楊梅素在制備鐵過載疾病治療藥物中的應用。

背景技術(shù)

鐵過載主要由基因突變導致，這些基因包括編碼Hepcidin的基因HAMP，各種各樣調(diào)節(jié)Hepcidin表達的基因以及Hepcidin目標蛋白FPN的基因。Hepcidin的缺少或者FPN對Hepcidin出現(xiàn)抗性均能導致血色沉著病。遺傳血色沉著病的典型特征是腸道吸收過多的鐵，機體組織器官出現(xiàn)鐵沉積并伴有損傷出。根據(jù)血色沉著病發(fā)病的年齡和嚴重程度的不同，會出現(xiàn)不同的病理癥狀。在肝臟中會出現(xiàn)肝硬化和肝癌，心臟鐵過載會導致心臟衰竭，而一些內(nèi)分泌腺的鐵過載會導致生長受阻、性成熟推遲以及糖尿病等癥狀。

鐵過載還可以出現(xiàn)在鐵代謝調(diào)節(jié)相關(guān)基因未發(fā)生突變的情況下，一般主要由輸血或病理情況導致的過量鐵攝入。輸血是治療β-地中海貧血癥或者鐮刀型貧血癥的主要手段，輸入的紅細胞中含有大量的鐵可被巨噬細胞循環(huán)利用，然而機體缺少鐵的排泄機制，因此會導致過多的鐵沉積在患者體內(nèi)。其中心臟鐵沉積較為明顯，會導致心臟鐵毒性。在紅細胞形成障礙過程中，機體能夠抑制Hepcidin的表達，從而導致過量鐵的吸收。此外，由其它疾病誘導的次級鐵過載是加快相關(guān)疾病惡化的主要因素。丙型肝炎、肝細胞癌、非酒精性脂肪肝以及遺傳型的Ⅰ型酪氨酸血癥等均能夠誘導肝臟的鐵沉積。

二氫楊梅素(Dihydromyricetin)屬于一種多酚類化合物，也是較為特殊的一種黃酮類化合物，除具有黃酮類化合物的一般特性外，還具有解除醇中毒、預防酒精肝、脂肪肝、抑制肝細胞惡化、降低肝癌的發(fā)病率等作用。外觀:純白色粉末。溶解性：25℃。水中溶解度為4％，熱水中溶解度更大，易溶于乙醇及丙酮，極微溶于醋酸乙酯。多酚類是指一組植物中化學元素的統(tǒng)稱，因具有多個酚基團而得名，包括黃酮類、單寧類、酚酸類以及花色苷類等。多酚類物質(zhì)具有抗氧化、強化血管壁、促進腸胃消化、降低血脂、增加機體抵抗力，阻止動脈硬化、抑制血栓形成等功效。多酚化合物的共同特點是具有良好的抗氧化活性，能與維生素C、E和胡蘿卜素等其他抗氧化物在體內(nèi)一起發(fā)揮抗氧化功效，清除有害人體健康的自由基。因為鐵過載帶來的直接損傷是其催化生成的活性氧自由基，而多酚類的抗氧化特性可能具有對抗活性氧自由基的效果。

然而大部分的多酚類物質(zhì)并沒有預想中的作用效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)缺陷，并提供一種二氫楊梅素在制備鐵過載疾病治療藥物中的應用。

本發(fā)明所采用的具體技術(shù)方案如下：

所述二氫楊梅素分子式如下所示：

作為優(yōu)選，鐵過載疾病為鐵過載導致的細胞死亡。

作為優(yōu)選，所述的鐵過載由8-羥基喹啉鐵誘導引起。

作為優(yōu)選，所述的細胞死亡為過量鐵離子催化生成的大量活性氧自由基導致。

作為優(yōu)選，所述的二氫楊梅素通過清除活性氧的生成、螯合自由鐵從而抑制細胞死亡。

本發(fā)明的研究思路為:

1)通過對細胞培養(yǎng)液中添加8-羥基喹啉鐵誘導細胞鐵過載，以建立鐵過載導致的細胞死亡模型。

2)細胞活性實驗表明二氫楊梅素能夠有效地保護Fe-8HQ誘導的AML 12細胞和HT-1080細胞死亡。

3)在此基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)其保護效果主要是通過清除活性氧的生成，螯合自由鐵，維持細胞內(nèi)鐵蛋白的水平進而實現(xiàn)細胞免受損傷。

本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)而言，具有以下有益效果：