[發明專利]用于診斷和治療肝細胞癌的生物標志物

有效

• 申請號: 201910097674.0
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN109609650B
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 李正美;趙強;邱建峰;侯坤;石麗婷;趙慧慧;路偉釗
• 申請（專利權）人: 泰山醫學院;泰山醫學院附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩;李紅偉

本發明公開了用于診斷和治療肝細胞癌的生物標志物，所述生物標志物為RP5?1120P11.1。本發明公開了一種診斷肝細胞癌的產品以及檢測RP5?1120P11.1的試劑在制備診斷肝細胞癌的產品中的應用；本發明同時公開了RP5?1120P11.1在制備治療肝細胞的藥物組合物中的應用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及用于診斷和治療肝細胞癌的生物標志物，所述生物標志物為RP5-1120P11.1。

背景技術

腫瘤是機體體內結構功能正常的細胞，在內外致瘤因素的協同作用下，導致的基因水平異常和功能異常，局部異常的細胞增生而形成的新生物。常見的致瘤物質包括化學致瘤物、病毒和物理致瘤物。新生的腫瘤組織在細胞形態和組織結構上，均與其來源的正常組織存在差異，該差異稱為腫瘤組織的異型性。普遍認為，腫瘤組織的異型性越小，說明它的分化程度越高，預后也會越好，反之，異型性越大，分化程度越低，惡性程度就會更高，預后也會更差。腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類。通常情況下，良性腫瘤生長較緩慢，而且常有完整的包膜，很少發生轉移，大多數時候只表現為局部的壓迫癥狀，手術時容易徹底切除，預后很好。惡性腫瘤，就是通常所說的癌癥，具有浸潤和轉移的特點，而且沒有完整的包膜，手術不易徹底切除。此外，它還會消耗機體大量的營養物質來進行快速繁殖，對機體的危害極大。對于惡性腫瘤，我們的原則是早發現，早診斷，早治療。對于發現較晚的患者，往往錯過了治療的最佳機會，放療、化療、靶向藥物等治療對于晚期患者的療效非常有限，使得晚期患者的生存率大幅度下降。

肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常見的惡性腫瘤之一，具有侵襲性強、死亡率高的特點，位列癌癥相關死亡原因的第二位(Esther,Cidon.Systemictreatment of hepatocellular carcinoma:Past,present and future[J].WorldJournal of Hepatology,2017,9(18):797-807.)。目前認為乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、酒精性及非酒精性肝硬化、黃曲霉毒素、肥胖等均與肝癌的發生相關。肝癌的發病機制尚未完全明確，研究認為與基因突變、肝癌干細胞、微環境、非編碼RNA、代謝異常等有關(Farazi P A,Depinho R A.Hepatocellular environment.[J].Nature ReviewsCancer,2006,carcinoma pathogenesis:from genes to 6(9):674-687.)。肝移植被認為是治療肝癌和潛在肝疾病最有效的方法，但由于其手術費用昂貴，而且有嚴格的適應癥，肝源相對短缺，雖然近年來肝移植技術已非常成熟，但肝癌的總體死亡率仍未有很大的改善。靶向口服化療藥物索拉菲尼被認為是晚期肝癌患者的唯一選擇，但其價格昂貴，不是所有患者都能承受，而且遠期療效有限，所以中晚期肝癌患者的預后依然很差。過去的幾十年中，隨著科學技術的進步，腫瘤的免疫治療、基因治療等取得了巨大的進展，因此，深入研究肝癌細胞的基因譜及尋找新的治療靶點至關重要。