[發(fā)明專利]一種與膿毒癥發(fā)生發(fā)展相關的分子標志物及其應用

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• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN109628584A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發(fā)明（設計）人: 李正美;趙強;邱建峰;侯坤;石麗婷;趙慧慧;路偉釗
• 申請（專利權）人: 泰山醫(yī)學院;泰山醫(yī)學院附屬醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 北京預立生科知識產(chǎn)權代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩;李紅偉

本發(fā)明公開了一種與膿毒癥發(fā)生發(fā)展相關的分子標志物及其應用，所述分子標志物為LOC101929707，本發(fā)明通過高通量測序以及實時定量PCR首次發(fā)現(xiàn)了LOC101929707在膿毒癥患者中表達上調(diào)，本發(fā)明為臨床上膿毒癥的早期診斷提供了可能，從而有利于降低因嚴重膿毒癥或膿毒癥休克導致的死亡率。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，涉及一種與膿毒癥發(fā)生發(fā)展相關的分子標志物及其應用，具體地該分子標志物為LOC101929707。

背景技術

膿毒癥是嚴重威脅人類健康的疾病，不僅在歐美等人口老齡化的發(fā)達國家發(fā)病率較高，在新生人口較多的發(fā)展中國家亦是如此。在過去幾十年里，雖然對膿毒癥的研究取得了長足進步，但面臨的形勢依然嚴峻。盡管有抗生素治療、復蘇策略、呼吸機及連續(xù)腎臟替代療法等醫(yī)療手段的進步，膿毒癥仍然是重癥監(jiān)護病房(ICU)中患者死亡的主要原因。而且在歐美等發(fā)達國家由膿毒癥和膿毒癥休克引起的死亡患者數(shù)量大于急性心肌梗死的死亡數(shù)，并繼續(xù)增加。此外，膿毒癥相關醫(yī)療及護理的費用也在逐年上升，美國每年約為170億美元。隨著醫(yī)療技術的進步，雖然膿毒癥的死亡率有所下降，但據(jù)不完全統(tǒng)計其發(fā)病率卻在不斷增加。而在我國則面臨著人口老齡化與全面實施二胎政策后新生兒潮的國情，加之中國既是發(fā)展中國家又為人口大國，面臨的挑戰(zhàn)可能尤為突出。

隨著膿毒癥概念變遷，其診斷也在相應的發(fā)生變化。隨著對膿毒癥病理機制的研究深入，既往定義的不足也愈發(fā)明顯。據(jù)統(tǒng)計2003-2011年基于Sepsis 1.0版診斷標準，膿毒癥診斷率上升1.7倍，同期肺炎診斷率卻下降至78％。Sepsis 1.0版診斷既缺乏特異性又缺乏敏感性，也因此出現(xiàn)不少對符合“膿毒癥”標準的患者過度醫(yī)療。而Sepsis 2.0版則是在1.0版本的基礎上加上21項診斷指標，情況雖較1.0版改善，但仍然無法全面客觀反應出心血管、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、代謝、凝血、基因等多因素參與發(fā)病的病理特征。為此，Sepsis3.0工作組在最新膿毒癥發(fā)病機制知識背景下以循證學、大數(shù)據(jù)為工具制定了新標準，以更適應于實際臨床、病理生理學、檢驗學和流行病學。盡管膿毒癥診斷不斷修正更新，但其具體診斷指標目前仍依賴于非特異性生理指標和基于病原體的培養(yǎng)檢測。血培養(yǎng)仍是當前膿毒癥患者感染診斷的金標準，但其臨床檢驗耗時長(48-72h)，常產(chǎn)生假陰性及假陽性結果，并且有時出現(xiàn)微生物污染等因素嚴重影響其診斷價值。而膿毒癥的特征是病情危急、發(fā)展迅速、死亡率高，這勢必導致診斷延誤、不當?shù)闹委煹惹闆r。對膿毒癥早期檢測的生物標志物的研究是目前的一個重要領域。

隨著人類全基因組測序的完成，人們發(fā)現(xiàn)，人類基因組中雖然有超過80％的基因組具有轉錄本活性，然而超過98％的序列不能編碼蛋白質(zhì)，能夠編碼蛋白的基因組序列不足總量的2％。這些不能編碼蛋白質(zhì)的基因以往被認為是基因組的“垃圾DNA或“暗物質(zhì)”，是基因表達翻譯過程中的被丟棄的部分。然而近期研究表明，這些以往長期被忽視的數(shù)量龐大的“荒漠”區(qū)也能產(chǎn)生大量的轉錄本，并具有生物學功能，而不再僅僅是轉錄“噪音”，它們與疾病的關系尤為密切。長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是長度大于200nt的非編碼RNA，在細胞的發(fā)生、發(fā)育、增殖、分化、代謝等多個方面發(fā)揮重要作用，包括DNA甲基化、X染色體沉默、基因組印記、染色質(zhì)修飾、核內(nèi)運輸、表觀遺傳調(diào)控、轉錄的激活調(diào)控和干擾等重要過程。研究膿毒癥的lncRNA表達譜，為膿毒癥的發(fā)病機理以及診斷和治療提供了新的方向和思路。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的之一，提供一種與膿毒癥相關的分子標志物；

本發(fā)明的目的之二，提供一種產(chǎn)品，用以在膿毒癥的早期進行診斷。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

本發(fā)明提供了檢測LOC101929707的試劑在制備診斷膿毒癥的產(chǎn)品中的應用。

進一步，所述產(chǎn)品通過檢測樣品中LOC101929707表達水平來診斷膿毒癥，當LOC101929707表達水平顯著上調(diào)時，受試者患有膿毒癥或存在患膿毒癥的風險。