[發明專利]一種用于治療絨毛膜癌的番荔枝種子提取物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910096767.1
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN109793732B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 王向濤;敖惠;李好文;王一安;郭一飛;韓美華
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K36/185;A61P35/00;C07D307/58
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 代芳

本發明提供了式Ⅰ、式Ⅱ和式Ⅲ中任意一項或多項所示化合物在制備治療絨毛膜癌的藥物中的應用，屬于腫瘤藥物技術領域。本發明所述式Ⅰ、式Ⅱ和式Ⅲ所示化合物為番荔枝總內酯提取物中的單體成分。本發明還提供了一種用于治療絨毛膜癌的番荔枝種子提取物的制備方法及其產品。式Ⅰ、式Ⅱ和式Ⅲ所示化合物以及本發明所述制備方法制備得到的提取物(包括有效部位)對絨毛膜癌JEG?3的IC₅₀值不到10ng/ml。其中，提取物對絨毛膜癌JEG?3的IC₅₀值最低達1.269mg/mL；有效部位對絨毛膜癌JEG?3的IC₅₀值為0.4277nM；尤其是式Ⅰ所示化合物對絨毛膜癌JEG?3的IC₅₀值僅為0.1302nM，而對其他多數腫瘤的IC50往往在1uM?100uM之間，相差三個數量級，顯示出對絨毛膜癌JEG?3的選擇性和高效殺傷作用。

技術領域

本發明屬于腫瘤治療和生物醫藥技術領域，具體涉及一種用于治療絨毛膜癌的番荔枝種子提取物及其制備方法和應用。

背景技術

惡性腫瘤是嚴重危害人類生命健康的重大疾病，并已成為當今疾病致死亡的主要原因之一。我國腫瘤發病率和死亡率持續走高，形勢嚴峻。目前惡性腫瘤的主要治療手段有手術治療、放療和化療等。由于手術后腫瘤的復發和轉移仍需要化療，故化療仍然是目前應對腫瘤的主要手段。臨床醫生通過調節用藥劑量可以優化得到最大的療效和最小的毒性，幫助患者延長生存時間和提高預后生活質量。然而化療藥物普遍存在毒副作用過大問題，常常導致殺敵一千、自損八百，使病人體能和抵抗力急劇下降，生存期大幅縮短。造成這一結果的主要原因之一，就是絕大數化療藥物的藥效選擇性差，對腫瘤細胞的殺傷作用和與機體正常細胞的殺傷作用差別不大；另外一個原因，是抗腫瘤藥物在體內的分布沒有選擇性，在腫瘤組織和機體正常組織中均廣泛分布。因此，篩選對某種腫瘤細胞具有選擇性殺傷作用的化療藥物，是提高腫瘤治療效果的途徑之一。

發明內容

有鑒于背景技術中存在的問題，本發明的目的在于提供一種對人絨毛膜癌JEG-3具有特異選擇性和高效殺傷作用的番荔枝種子提取物及其制備方法和應用。

本發明提供了式Ⅰ、式Ⅱ和式Ⅲ中任意一項或多項所示化合物在制備治療絨毛膜癌的藥物中的應用；

具體的，本發明提供了式Ⅰ所示化合物在制備治療絨毛膜癌的藥物中的應用；

優選的，所述治療絨毛膜癌的藥物中還包括式Ⅱ和/或式Ⅲ所示化合物。

優選的，所述藥物的劑型包括：片劑、膠囊、顆粒、微囊、注射液、凍干粉針、凝膠、外用制劑或腔道給藥制劑。

本發明提供了一種用于治療絨毛膜癌的番荔枝種子提取物的制備方法，包括如下步驟：

(1)將番荔枝種子粉碎，得到顆粒物；

(2)將顆粒物與脫脂溶劑混合，脫脂后固液分離，得到濾渣；

(3)將濾渣與提取溶劑混合，提取后固液分離，得到液相；

(4)去除液相中的溶劑，得到番荔枝種子提取物。

優選的，步驟(1)所述顆粒物的粒徑為2～25目。

優選的，步驟(2)所述脫脂溶劑包括石油醚、正己烷和環己烷中的一種或多種；所述脫脂溶劑的使用量與顆粒物的質量比為200～10000mL：20～250g；所述脫脂的時間為3～8h。

優選的，步驟(3)所述提取溶劑包括乙醇、甲醇、丙酮和乙酸乙酯中的一種或多種；所述提取溶劑的使用量與顆粒物的質量比為200～2000mL：20～200g。

優選的，所述步驟(4)得到番荔枝種子提取物后，還包括有效部位的制備。