[發(fā)明專(zhuān)利]一種磺胺嘧啶銀溫敏型水凝膠及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910095512.3
• 申請(qǐng)日: 2019-01-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109602897A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 向小洪;林鳳云;謝陽(yáng);劉巧
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 重慶醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/39
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/39;A61K9/06;A61K47/42;A61K47/36;A61K47/10;A61K47/38;A61K47/32;A61P31/04;A61P17/02;A61K33/38;A61K31/635;A61K31/122;A61K31/722
• 代理公司: 重慶強(qiáng)大凱創(chuàng)專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙) 50217
• 代理人: 王典彪

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體公開(kāi)了一種磺胺嘧啶銀溫敏型水凝膠及其制備方法，包括磺胺嘧啶銀、明膠、溫敏凝膠基質(zhì)、大黃素、殼聚糖、膠原蛋白、溫度調(diào)節(jié)劑和保濕劑；其中，磺胺嘧啶銀經(jīng)微粉化處理后，以增大其粒子表面積增大，增強(qiáng)抗菌效果。本發(fā)明以磺胺嘧啶銀和大黃素作為主藥，以明膠為載體，然后采用溫敏凝膠基質(zhì)、溫度調(diào)節(jié)劑、殼聚糖和膠原蛋白制作溫敏型水凝膠基底，最后將磺胺嘧啶銀和大黃素包封于水凝膠基底中，制成一種新的磺胺嘧啶銀溫敏型水凝膠，是一種可應(yīng)用于燒燙傷創(chuàng)面感染的水性凝膠制劑，具有良好的抗菌效果，高效低毒，患者的順應(yīng)性高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體公開(kāi)了一種磺胺嘧啶銀溫敏型水凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)

磺胺嘧啶銀是一種磺胺類(lèi)/銀鹽抗細(xì)菌藥，為白色或類(lèi)白色的結(jié)晶性粉末，用于治療燒燙傷創(chuàng)面感染，除控制感染外，還可促使創(chuàng)面干燥、結(jié)痂和促進(jìn)愈合。目前市售的磺胺嘧啶銀多為軟膏，使用時(shí)涂抹于患處，磺胺嘧啶銀的濃度為1.0％，由于磺胺嘧啶銀溶解度較低，且市售磺胺嘧啶銀存在明顯的突釋效應(yīng)，為了達(dá)到有效的血藥濃度，需要增加給藥次數(shù)(一天2～4次)，但是多次給藥又會(huì)造成銀離子的蓄積，從而帶來(lái)血管毒性、角蛋白細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞毒性等問(wèn)題。與此同時(shí)，多次給藥會(huì)造成病人傷口多次疼痛，導(dǎo)致患者順應(yīng)性差等問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在提供一種磺胺嘧啶銀溫敏型水凝膠及其制備方法，以解決現(xiàn)有的磺胺嘧啶銀軟膏藥效不好、患者順應(yīng)性差以及具有細(xì)胞毒性等的問(wèn)題。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明的基礎(chǔ)方案為：一種磺胺嘧啶銀溫敏型水凝膠，包括以下質(zhì)量份數(shù)份的原料：磺胺嘧啶銀1-3份、明膠10-20份、溫敏凝膠基質(zhì)22-40份、大黃素2-6份、殼聚糖10-20份、膠原蛋白5-10份、溫度調(diào)節(jié)劑1-5份和保濕劑10-20份。

本基礎(chǔ)方案的工作原理和有益效果在于：

本方案以磺胺嘧啶銀和大黃素作為主藥，以明膠為載體，然后采用溫敏凝膠基質(zhì)、溫度調(diào)節(jié)劑、殼聚糖和膠原蛋白制作溫敏型水凝膠基底，最后將磺胺嘧啶銀和大黃素包封于水凝膠基底中，制成一種新的磺胺嘧啶銀溫敏型水凝膠，是一種可應(yīng)用于燒燙傷創(chuàng)面感染的水性凝膠制劑，具有良好的抗菌效果，高效低毒，患者的順應(yīng)性高。

其中，溫敏凝膠基質(zhì)是一類(lèi)溫度敏感型高分子材料，具有獨(dú)特的反向熱凝膠性質(zhì)、良好的緩釋作用、毒性小及生物利用度高等特點(diǎn)，以其作為基底制作制劑，在降低磺胺嘧啶銀細(xì)胞毒性的同時(shí)，能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的緩慢釋放，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，且本制劑是一種水性凝膠制劑，常溫狀態(tài)下就可以輕易地去除殘留藥物凝膠，從而能減少患者的換藥次數(shù)，降低換藥疼痛，提高患者順應(yīng)性，也避免銀離子蓄積而產(chǎn)生血管毒性和細(xì)胞毒性。

明膠是動(dòng)物膠原蛋白部分水解的產(chǎn)物，是一種良好的天然聚合物材料，具有無(wú)毒、可生物降解、功能基特性、生物黏附性、靶向性等優(yōu)點(diǎn)，以明膠作為磺胺嘧啶銀和大黃素的載體，能提高藥物的穩(wěn)定性，控制藥物釋放和靶向給藥，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，減少換藥次數(shù)，從而降低換藥疼痛，提高患者的順應(yīng)性。

大黃素具有抑菌抗炎、活血化瘀、去腐生肌等藥理作用；殼聚糖促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，減少疤痕生成的作用；膠原蛋白是一種生物高分子蛋白質(zhì)，具有良好的纖維再成形性，易被人體吸收，能促進(jìn)血小板凝結(jié)，促進(jìn)細(xì)胞成活與生長(zhǎng)，促進(jìn)傷口愈合；大黃素、殼聚糖和膠原蛋白的加入，具有藥效協(xié)同效應(yīng)，能提高本制劑的抑菌抗炎效果，促進(jìn)殘存皮膚組織再生。

進(jìn)一步，所述溫敏凝膠基質(zhì)為泊洛沙姆。泊洛沙姆屬于生物相容性高分子材料，是研究和應(yīng)用最為廣泛的一類(lèi)溫度敏感凝膠材料，其結(jié)構(gòu)為環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷組成的三嵌段共聚物，兩端為親水性環(huán)氧乙烷嵌段，中間為疏水性環(huán)氧丙烷嵌段；低溫下，以液態(tài)形式存在，當(dāng)溫度上升時(shí)，環(huán)氧丙烷嵌段逐漸失水并聚集，組裝成膠束結(jié)構(gòu)的疏水內(nèi)核，溫度達(dá)到臨界值時(shí)，膠束定向排列形成半固體凝膠，具有控制藥物緩釋的作用。