[發明專利]一種包含TRAIL和IgG結合結構域的融合蛋白及其用途有效
| 申請號： | 201910095144.2 | 申請日： | 2019-01-30 |
| 公開（公告）號： | CN110156897B | 公開（公告）日： | 2022-09-20 |
| 發明（設計）人： | 盧曉風;楊浩;陶澤;程驚秋 | 申請（專利權）人： | 四川大學華西醫院 |
| 主分類號： | C07K19/00 | 分類號： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/70;C12N1/21;A61K38/17;A61K39/395;A61K47/64;A61P35/00;C12R1/19 |
| 代理公司： | 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222 | 代理人： | 李高峽;張娟 |
| 地址： | 610000 四*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 包含 trail igg 結合 結構 融合 蛋白 及其 用途 | ||
1.一種融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：5、6或16任意一項所示，它包含：
（1）腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體的功能性片段結構域（a）；
和（2）免疫球蛋白G的結合結構域（b）。
2.根據權利要求1所述的融合蛋白，其特征在于：所述的腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體為猴或人的腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體；免疫球蛋白G的結合結構域（b）來自于鏈球菌蛋白 G；結構域（b）通過連接子連接在結構域（a）的N端。
3.根據權利要求1或2所述的融合蛋白，其特征在于：所述的腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體的功能性片段結構域的氨基酸序列如SEQ ID NO：1或14所示。
4.根據權利要求1或2所述的融合蛋白，其特征在于：所述的免疫球蛋白G的結合結構域的氨基酸序列如：SEQ ID NO：2或3所示。
5.根據權利要求1或2所述的融合蛋白，其特征在于：所述的連接子是(G4S)3連接子，其氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示。
6.根據權利要求1所述的融合蛋白，其特征在于：它由SEQ ID NO：7、8或15任意一項所示的核苷酸序列編碼。
7.一種核苷酸，其特征在于：所述核苷酸的序列如SEQ ID NO：7、8或15任意一項所示；它包含：
（1）腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體TRAIL的功能性片段結構域（a）；
和（2）免疫球蛋白G的結合結構域（b）。
8.根據權利要求7所述的核苷酸，其特征在于：所述的腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體為猴或人的腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體；免疫球蛋白G的結合結構域（b）來自于鏈球菌蛋白 G。
9.根據權利要求7或8所述的核苷酸，其特征在于：所述的腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體的功能性片段結構域的基因編碼序列如SEQ ID NO：9或13所示。
10.根據權利要求7或8所述的核苷酸，其特征在于：所述的免疫球蛋白G的結合結構域的基因編碼序列如SEQ ID NO：10或11所示。
11.根據權利要求7或8所述的核苷酸，其特征在于：所述的連接子是(G4S)3連接子，其基因編碼序列如SEQ ID NO：12所示。
12.包含權利要求7-11任意一項所述核苷酸的重組載體。
13.根據權利要求12所述的重組載體，其特征在于：所述的重組載體是重組質粒或基因工程載體。
14.根據權利要求13所述的重組載體，其特征在于：所述的重組質粒為重組pQE30質粒。
15.包含權利要求13或14所述重組載體的重組表達宿主細胞。
16.根據權利要求15所述的重組表達宿主細胞，其特征在于：所述的重組表達宿主細胞包括大腸桿菌。
17.權利要求1-6任意一項所述的融合蛋白在制備治療腫瘤的藥物中的用途。
18.根據權利要求17所述的用途，其特征在于：所述治療腫瘤的藥物包括治療結腸癌、直腸腺癌、乳腺癌、肺癌、肝癌的藥物。
19.一種抗腫瘤藥物，其特征在于：它是以權利要求1-6任意一項所述的融合蛋白為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制備而成的制劑。
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