[發(fā)明專利]一種[2-D-組氨酸]-醋酸亮丙瑞林的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910094992.1 | 申請日： | 2019-01-27 |
| 公開（公告）號： | CN109593119A | 公開（公告）日： | 2019-04-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 單連民;萬龍巖;江曉漫;張道桂;王林鵬 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海麗珠制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07K7/23 | 分類號： | C07K7/23;C07K1/04;C07K1/16;C07K1/14 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 201206 上海市*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 九肽 醋酸亮丙瑞林 制備 亮丙瑞林 組氨酸 樹脂 二肽 洗滌 固相接肽 去保護 乙基胺 游離氨 制備柱 胺解 八肽 粗品 凍干 接肽 六肽 七肽 三肽 四肽 五肽 過濾 中和 濃縮 檢測 | ||
1.一種[2-D-組氨酸]-醋酸亮丙瑞林的制備方法，包括以下步驟：
(1)固相接肽：通過準備原料、接二肽、接三肽、接四肽、接五肽、接六肽、接七肽、接八肽和接九肽的步驟，得到亮丙瑞林九肽樹脂，其中，接二肽到接九肽的步驟均包括去保護基；而后洗滌、中和、再洗滌、接肽和檢測游離氨；
其中，所述準備原料包括：將樹脂以無水CH2C12洗滌，攪拌，抽干；所述的樹脂取代當量數(shù)為0.4-0.7mmol/g；
(2)胺解：通過乙基胺從上述亮丙瑞林九肽樹脂上解離粗品；
(3)HPLC純化：經(jīng)HPLC制備柱純化得到醋酸亮丙瑞林中間純化品；
(4)濃縮；
(5)過濾、凍干。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述的樹脂取代當量數(shù)為0.55-0.7mmol/g。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述的樹脂取代當量數(shù)為0.55mmol/g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，接肽中，接四肽和接九肽為D氨基酸、其他為L氨基酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，接肽中，接二肽至接九肽全部添加硫基乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，接二肽至接九肽時，硫基乙醇的用量大于等于(HCl/iPrOH溶液、CH2Cl2、硫基乙醇)三者用量乘以10％。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，接二肽至接九肽時，硫基乙醇的用量為10％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，接肽反應(yīng)完畢后，不再使用無水乙醇和甲醇洗滌。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中，胺解時所用丙酮進行預(yù)凍至-20℃以下。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于上海麗珠制藥有限公司，未經(jīng)上海麗珠制藥有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201910094992.1/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
- 上一篇：一種亮丙瑞林的液相合成方法
- 下一篇：一種橙色類胡蘿卜素蛋白的制備方法
