[發明專利]雙過氧化釩在制備預防噪聲性聽力損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910094145.5
• 申請日: 2019-01-30
• 公開（公告）號: CN109745329A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 陳福權;范貝;王人鳳
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K31/555
• 分類號: A61K31/555;A61P27/16
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 徐文權

本發明提供一種雙過氧化釩在制備預防噪聲性聽力損傷藥物中的應用，經過給CBA/J小鼠腹腔注射雙過氧化釩，再將其暴露在不同頻率的噪聲中，發現雙過氧化釩能夠降低噪聲引起的聽覺腦干誘發電位閾移，在噪聲環境下保護耳蝸毛細胞，從而起到預防噪聲性聽力損傷的作用，可用于預防噪聲性耳聾、炮震性耳聾等疾病。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及雙過氧化釩在制備預防噪聲性聽力損傷藥物中的應用。

背景技術

噪聲性聽力損傷是指長時間暴露在高強度噪聲環境中引起的進行性感音神經性耳聾。噪聲性耳聾是一種累積性疾病，一般經歷聽覺適應、聽覺疲勞、早期噪聲性耳聾和噪聲性耳聾等4個階段。早期臨床表現為4KHz聽閾提高，如繼續發展可出現高頻聽力損失，并逐漸向低頻段發展，出現500Hz到8KHz的聽力普遍下降，伴持續性高調耳鳴。

噪聲性耳聾的預防方法有兩種，一是避免噪聲接觸，二是佩戴噪聲防護耳罩或耳塞。然而，噪聲防護設備只能減少30％的噪聲損傷，而且對低頻噪聲的防護較差，在某些作業環境中噪聲防護設備的使用受到限制。目前臨床上還沒有可預防噪聲性耳聾的藥物。

噪聲性耳聾的治療藥物可分為四類。第一類為抗氧化劑類，包括α-硫辛酸、谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸等；第二類為神經營養劑類，包括水溶性輔酶Q10、紅細胞生成素、三磷酸腺苷等；第三類為改善內耳微循環類，包括阿魏酸、丁咯地爾、山莨菪堿等；第四類為Ca²⁺拮抗劑，包括地佐環平、尼莫地平等。然而，一般噪聲性耳聾是不可逆損傷，藥物治療只能促進暫時性聽閾提高的恢復，對永久性聽力提高沒有治療作用。預防噪聲性聽力損傷是最佳方法。

綜上所述，目前噪聲性耳聾的預防措施主要是避免接觸噪聲，使用噪聲防護設備有部分預防作用，但實際使用效果不佳。藥物對噪聲性聽力損傷的治療效果有限。噪聲性耳聾的防治要點是預防，然而，噪聲性耳聾的有效預防藥物仍是尚待解決的問題。

雙過氧化釩(Bisperoxovanadium)，分子式VO8C6H4N·2K，是一種雙過氧化釩二鉀鹽。雙過氧化釩已經有多種生物活性被相繼報道。雙過氧化釩具有抑制蛋白磷酸酪氨酸磷酸酶和染色體10上磷酸基因和張力同源性缺失(PTEN)活性的能力，是有效的PTEN抑制劑。雙過氧化釩可作為類胰島素，激活肝癌細胞胰島素受體激酶，脂肪細胞的脂肪生成，通過PI3K/Akt信號通路預防心機缺血再灌注損傷，促進腦組織損傷后神經功能恢復。

然而，迄今還未見雙過氧化釩預防噪聲性聽力損傷方面活性的報道，也未見雙過氧化釩預防噪聲性耳聾的相關報道。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明提供一種雙過氧化釩在制備預防噪聲性聽力損傷藥物中的應用。

本發明是通過以下技術方案來實現：

雙過氧化釩在制備預防噪聲性聽力損傷藥物中的應用。

優選的，所述的藥物為降低噪聲引起的聽覺腦干誘發電位閾移的藥物。

優選的，所述的藥物為提高噪聲中耳蝸毛細胞存活率的藥物。

進一步的，耳蝸毛細胞包括內毛細胞和外毛細胞。

優選的，所述的噪聲性聽力損傷包括噪聲性耳聾和炮震性耳聾。

優選的，所述的噪聲性聽力損傷為頻率為2-20kHz的噪聲引起的聽力損傷。

優選的，所述的藥物為由雙過氧化釩和藥物輔料制成的藥物制劑。

進一步的，藥物制劑為膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑或口服液體制劑。

進一步的，藥物輔料為填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和矯味劑中的一種或幾種。