[發(fā)明專利]含硫亞磷酰亞胺酯、其制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910093045.0
• 申請(qǐng)日: 2019-01-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109810141B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫亞偉;呂環(huán)芳;孫立梅;程童;夏寧遠(yuǎn);王棟;王繼乾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)石油大學(xué)（華東）
• 主分類(lèi)號(hào): C07F9/655
• 分類(lèi)號(hào): C07F9/655;C07H1/00;C07H21/02;C07H21/04
• 代理公司: 山東三邦知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37308
• 代理人: 肖太升;牛繼梅

1.含硫亞磷酰亞胺酯，其特征在于，具有如式(Ⅰ)所示的結(jié)構(gòu)式：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含硫亞磷酰亞胺酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

以6-溴-7-羥基-4-氯甲基香豆素為起始原料，將其與碘甲烷在無(wú)機(jī)堿的作用下生成6-溴-7-甲氧基-4-氯甲基香豆素，然后與6-巰基-1-己醇在有機(jī)堿的作用下生成6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己醇，最后與2-O-氰乙基-N,N-二異丙基氯代亞磷酰胺在有機(jī)堿的作用下制備得到6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己基-(2-O-氰乙基-N,N-二異丙基亞磷酰胺酯)，得到含硫亞磷酰亞胺酯；

6-溴-7-甲氧基-4-氯甲基香豆素的制備步驟如下：

將6-溴-7-羥基-4-氯甲基香豆素和無(wú)水碳酸鉀分散在N,N-二甲基甲酰胺中，攪拌下滴加碘甲烷，并將反應(yīng)體系升至80℃攪拌12-14小時(shí)，隨后將反應(yīng)液倒入冰水中，室溫下攪拌1小時(shí)過(guò)濾，濾餅以乙醚洗滌，再于熱乙醇中重結(jié)晶，得到6-溴-7-甲氧基-4-氯甲基香豆素；

6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己醇的制備步驟如下：

將6-巰基-1-己醇和三丁胺溶于四氫呋喃中，冰浴攪拌下滴加6-溴-7-甲氧基-4-氯甲基香豆素于四氫呋喃中的溶液，攪拌12-14小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后蒸出溶劑，殘余物溶于乙酸乙酯中，然后加入飽和氯化銨水溶液，充分?jǐn)嚢瑁蛛x出有機(jī)相，再加入飽和氯化鈉水溶液，繼續(xù)攪拌，分出有機(jī)相后無(wú)水硫酸鈉干燥，粗產(chǎn)品經(jīng)硅藻土過(guò)濾濃縮后，以四氫呋喃：正己烷體積比1:4重結(jié)晶，得到6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己醇；

6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己基-(2-O-氰乙基-N,N-二異丙基亞磷酰胺酯)的制備步驟如下：

將6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己醇和無(wú)水三乙胺溶于無(wú)水四氫呋喃中，冰浴攪拌下滴加2-O-氰乙基-N,N-二異丙基氯代亞磷酰胺，充分?jǐn)嚢韬笤儆谑覝叵吕^續(xù)攪拌，濾除不溶物，濾液以飽和碳酸鈉溶液洗滌，有機(jī)相無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜，濃縮得到6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己基-(2-O-氰乙基-N,N-二異丙基亞磷酰胺酯)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，加入的6-溴-7-羥基-4-氯甲基香豆素、無(wú)水碳酸鉀和碘甲烷的質(zhì)量比為1.5:4.4:1，溶于N,N-二甲基甲酰胺中的6-溴-7-羥基-4-氯甲基香豆素和無(wú)水碳酸鉀的濃度分別為0.07g/mL和0.2g/mL。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，加入的6-巰基-1-己醇、三丁胺和6-溴-7-甲氧基-4-氯甲基香豆素的質(zhì)量比為3:4:6。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，加入的6-(6-溴-7-甲氧基-4-硫甲基香豆素)-1-己醇、無(wú)水三乙胺和2-O-氰乙基-N,N-二異丙基氯代亞磷酰胺的質(zhì)量比為8:6:5。

6.利用根據(jù)權(quán)利要求1所述的含硫亞磷酰亞胺酯制備含有光敏單元的核酸在核酸端基修飾中的應(yīng)用。