[發明專利]枸櫞酸在制備帕瑞昔布鈉凍干制劑組合物中的應用及其組合物和制備方法

有效

• 申請號: 201910090846.1
• 申請日: 2019-01-30
• 公開（公告）號: CN109568277B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 蒲洪;黃漢偉;劉曉琳;朱鵬
• 申請（專利權）人: 成都欣捷高新技術開發股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/12;A61K31/42;A61P29/00
• 代理公司: 成都蓉創智匯知識產權代理有限公司 51276
• 代理人: 譚新民

1.枸櫞酸作為光穩定劑在制備帕瑞昔布鈉凍干制劑組合物中的應用，所述枸櫞酸用于阻止或延緩帕瑞昔布鈉凍干制劑組合物在生產、貯藏、運輸、臨床使用暴露于光源條件下產生雜質U和T，雜質U和T的結構式為：

。

2.根據權利要求1所述的枸櫞酸作為光穩定劑在制備帕瑞昔布鈉凍干制劑組合物中的應用，所述帕瑞昔布鈉凍干制劑組合物包括藥學可接受量的所述帕瑞昔布鈉、藥學可接受量的pH值調節劑、藥學可接受量的磷酸鈉鹽和藥學可接受量的所述枸櫞酸。

3.根據權利要求2所述的枸櫞酸作為光穩定劑在制備帕瑞昔布鈉凍干制劑組合物中的應用，其特征在于，所述枸櫞酸的質量百分比含量為1.28%-46.4%。

4.根據權利要求3所述的枸櫞酸作為光穩定劑在制備帕瑞昔布鈉凍干制劑組合物中的應用，其特征在于，所述帕瑞昔布鈉的質量百分比含量為41.4%-92.7%。

5.根據權利要求2所述的枸櫞酸作為光穩定劑在制備帕瑞昔布鈉凍干制劑組合物中的應用，其特征在于，所述磷酸鈉鹽的質量百分比含量為5.1%-6.0%。

6.根據權利要求5所述的枸櫞酸作為光穩定劑在制備帕瑞昔布鈉凍干制劑組合物中的應用，其特征在于，所述磷酸鈉鹽為無水磷酸氫二鈉或者磷酸氫二鈉七水合物。

7.根據權利要求2所述的枸櫞酸作為光穩定劑在制備帕瑞昔布鈉凍干制劑組合物中的應用，其特征在于，所述pH值調節劑為磷酸/氫氧化鈉，其用量應保持凍干制劑pH值在7.5-8.5范圍內。

8.根據權利要求2所述的枸櫞酸作為光穩定劑在制備帕瑞昔布鈉凍干制劑組合物中的應用，其特征在于，所述各組分及其含量按重量份計為：帕瑞昔布鈉41.4-92.7份、磷酸鈉鹽5.1-6.0份、枸櫞酸1.28-46.4份、磷酸/氫氧化鈉適量。

9.根據權利要求2-8任一項所述的枸櫞酸作為光穩定劑在制備帕瑞昔布鈉凍干制劑組合物中的應用，其特征在于，制備的方法包括下述步驟：

（1）在配制罐稱取生產處方全量95%±2%的注射用水，將處方量的磷酸鈉鹽和光穩定劑，開啟攪拌溶解后；再加入處方量的帕瑞昔布鈉，攪拌完全溶解后，混勻，將藥液冷卻至40℃以下，備用；

（2）根據藥液pH值情況，使用pH值調節劑調節藥液pH至7.5～8.5；

（3）用注射用水補足至生產處方全量攪拌均勻，啟動送液泵使藥液經0.45μm、0.22μm濾芯除菌過濾進行大循環15分鐘，取樣檢查藥液中間產品指標；

（4）將1ml或2ml藥液灌裝在5ml或7ml中硼硅管制瓶中，半加塞后轉移到凍干機中，按以下凍干參數進行生產：

預凍過程：

降溫速度：30℃/小時

預凍溫度：-55℃～-45℃

預凍時間：維持6小時

干燥過程：

真空度：15Pa±5 Pa

升溫速率：20℃/小時

第一階段升華溫度：-20℃

第一階段升華時間：-20℃維持16小時

第二階段干燥溫度：42℃

第二階段干燥時間：42℃維持15小時

（5）壓蓋：凍干結束，通入無菌氮氣，至箱內為常壓，箱內壓塞，出箱。