[發(fā)明專利]一種含二硫縮醛的萘衍生物及其制備方法、藥物和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910090627.3
• 申請(qǐng)日: 2019-01-30
• 公開（公告）號(hào): CN109651216B
• 公開（公告）日: 2021-04-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張國平;汪華;施王明;田大雨;苗體方;魏振中
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 淮北師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C323/16
• 分類號(hào): C07C323/16;C07C319/14;A01N35/02;A01P1/00
• 代理公司: 合肥興東知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 34148
• 代理人: 商德平

本發(fā)明公開了一種含二硫縮醛的萘衍生物及其制備方法和應(yīng)用，該衍生物的結(jié)構(gòu)通式如(1)，式中，R¹為甲基或甲氧基或鹵素原子或氫原子，鹵原子為氟、氯或溴；R²為取代苯環(huán)或炔丙基或羥乙基。本發(fā)明的一種含二硫縮醛的萘衍生物對(duì)黃瓜花葉病毒病、煙草花葉病毒病都有較好活性，尤其對(duì)黃瓜花葉病毒病具有較高活性，同時(shí)該類化合物對(duì)水稻白葉枯病也具有較好的活性，且所述制備的方法產(chǎn)率高，生產(chǎn)成本較低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)抗病毒及抗細(xì)菌藥物研究技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含二硫縮醛的萘衍生物，以及涉及該二硫縮醛的萘衍生物的制備方法，還涉及制備抗黃瓜花葉病毒病、抗煙草花葉病毒病的藥物，還涉及制備抗黃瓜花葉病毒病、煙草花葉病毒病等農(nóng)藥中的用途，同時(shí)還涉及制備防治水稻白葉枯病及細(xì)菌性病害的農(nóng)藥中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

植物病毒是植物病的病原，它們會(huì)感染許多植物，特別是蔬菜，例如胡椒、番茄、茄子和黃瓜等。由于病毒種類的多樣性，而且不同的傳播機(jī)制以及病毒在田間易發(fā)生變異，病毒感染極難控制。因此，在田間病毒性植物疾病每年都會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。目前已經(jīng)公布了多種化學(xué)合成的抗病毒植物藥物，但是結(jié)果還是不大理想，例如報(bào)道的藥物，如寧南霉素、香菇多糖、利巴韋林、大黃素甲醚、鹽酸嗎琳丁、氯溴異氰尿酸鹽、殼寡糖、DADHT等，已在實(shí)際當(dāng)中投入應(yīng)用，但是預(yù)防效果大多在60％以下。因此，有必要尋找一種新型、高效、低成本、環(huán)境友好的抗植物病毒劑。同時(shí)，近年來農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中水稻白葉枯病及細(xì)菌性病害發(fā)生范圍廣、危害重，加上現(xiàn)有藥劑抗性重，防治效果不理想。因此有必要研制新型結(jié)構(gòu)、作用獨(dú)特的抗細(xì)菌性病害藥劑。

含二硫縮醛類衍生物對(duì)馬鈴薯Y病毒(PVY)、黃瓜花葉病毒病(CMV)和煙草花葉病毒病(TMV)有很好的治療和保護(hù)作用。現(xiàn)有的研究當(dāng)中，如專利號(hào)：201610747421X的中國專利，專利名稱：含二硫縮醛的香草醛衍生物、其制備方法和用途，記載了含二硫縮醛的香草醛衍生物對(duì)PVY、CMV和TMV的治療和保護(hù)作用。但是，該系列化合物對(duì)CMV的治療和保護(hù)作用并不是很高，同時(shí)該系列化合物對(duì)TMV的抑制效果并不明顯，甚至有所減弱。再如，申請(qǐng)?zhí)枺?018104158192的中國專利，專利名稱：含甲氧基丙烯酸酯的二硫縮醛類衍生物、其制備方法和應(yīng)用，其公布的化合物對(duì)PVY、CMV和TMV有著不錯(cuò)的治療和保護(hù)作用。但是其合成方法的收率并不高，在73％左右；而且其系列化合物對(duì)CMV和TMV的治療和保護(hù)作用除個(gè)別外普遍活性較低，不具廣譜性。

在植物中，植物的防御系統(tǒng)可以抵抗病菌。2006年，《自然》雜志上曾報(bào)道，植物具有有效的保護(hù)機(jī)制，它能幫助植物抵抗細(xì)菌、霉菌和病毒的感染。植物的免疫抗性主要是由外界激發(fā)子或誘導(dǎo)子誘導(dǎo)的。在誘導(dǎo)植物的免疫抗性的基礎(chǔ)上，這些誘導(dǎo)子被發(fā)展成為抗病毒藥物，并用于植物病毒的防治。

萘衍生物是農(nóng)業(yè)上重要的植物調(diào)節(jié)劑。這些調(diào)節(jié)物質(zhì)能促進(jìn)植物生長、葉綠素合成、芽和花芽分化。特別是能促進(jìn)不定根和根系的形成，具有果實(shí)膨大和防脫落的作用。研究結(jié)果表明，二硫縮醛及其衍生物具有廣泛的生物活性，如抗菌、抗凝血、抗病毒和抗真菌等。據(jù)此，我們在萘衍生物的基礎(chǔ)上引入二硫縮醛結(jié)構(gòu)的植物免疫誘導(dǎo)子，得到一系列新的含二硫縮醛的萘衍生物，并進(jìn)一步研究這些衍生物對(duì)CMV和TMV的抗病毒活性，以及這些衍生物的抗病菌活性，有望開發(fā)出新型抗病毒病和抗細(xì)菌性病的藥物，提高其抗病毒和抗病菌效果以及提高其活性的廣譜性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的正是為了解決上述問題，提供一種含二硫縮醛的萘衍生物，同時(shí)提供了一種含二硫縮醛的萘衍生物的制備方法,該制備方法產(chǎn)率高，生產(chǎn)成本較低。

同時(shí)，本發(fā)明的另一目的在于利用該含二硫縮醛的萘衍生物制備抗黃瓜花葉病毒病(CMV)、煙草花葉病毒病(TMV)等植物病毒病藥物以及用于制備防治水稻白葉枯病及細(xì)菌性病害農(nóng)藥。

一種含二硫縮醛的萘衍生物，結(jié)構(gòu)通式如下：