[發明專利]一種頭孢硫脒丙酮水溶劑化物單晶及其制備方法

在審

• 申請號: 201910089810.1
• 申請日: 2019-01-30
• 公開（公告）號: CN109762002A
• 公開（公告）日: 2019-05-17
• 發明（設計）人: 于帥;王學重;薛富民;程燕
• 申請（專利權）人: 山東省分析測試中心
• 主分類號: C07D501/57
• 分類號: C07D501/57;C07D501/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種頭孢硫脒丙酮水溶劑化物單晶及其制備方法，該單晶為無色透明棒狀晶體，屬于正交晶系，空間群P2₁2₁2₁，晶胞參數晶胞體積每個晶胞中含有2分子頭孢硫脒、3分子丙酮和2分子水。將頭孢硫脒固體溶解在去離子水中，配制質量濃度0.05～2.00g/mL的頭孢硫脒溶液。向該溶液中緩慢滴加丙酮，使丙酮均勻鋪展在溶液表面，放置于0℃～25℃下靜置，得到頭孢硫脒丙酮水溶劑化物晶體。本方法操作簡單，可以成功制備該晶體，且得到的單晶形貌完整度高。

技術領域

本發明涉及頭孢硫脒單晶及其制備技術領域，尤其涉及一種頭孢硫脒丙酮水溶劑化物單晶及其制備方法。

背景技術

頭孢硫脒，化學名稱(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[α-(N,N-二異丙基脒硫基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內銨鹽，白色或類白色結晶性粉末，無水物的分子量為472.57900，密度為1.45g/cm。由于其獨特的內銨鹽結構，在不同溶劑中較容易形成溶劑化物。頭孢硫脒屬于第一代β-內酰胺類抗生素，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、草綠色鏈球菌等具有較好的抗菌作用。

頭孢硫脒具有兩性離子內鹽的獨特分子結構，遇熱不穩定，在制備頭孢硫脒晶體的過程以及其存放過程中，易發生降解，貯存不穩定；且在溶劑中易與溶劑形成氫鍵，產品析出時容易形成無定形粉末造成產品純度底，質量不符合藥用標準；因此，對其晶型的研制一直是本領域的熱點。

目前已報道的頭孢硫脒晶型有：CN103556226A、CN1212324、CN100338072C公開了三種頭孢硫脒晶型，CN101074235B公開了一種頭孢硫脒醇水化合物，CN102180890B、CN104910186B公開了三種頭孢硫脒水合物，CN1898723公開的為一種無定型頭孢硫脒。到目前仍未有專利公開報道過頭孢硫脒丙酮水溶劑化物單晶。

發明內容

本發明的目的是提供了一種頭孢硫脒丙酮水溶劑化物單晶及其制備方法。

第一方面，本發明實施例提供的一種頭孢硫脒丙酮水溶劑化物單晶，所述單晶為無色透明棒狀晶體，屬于正交晶系，空間群P2₁2₁2₁，晶胞參數晶胞體積每個晶胞中含有2分子頭孢硫脒、3分子丙酮和2分子水。

優選地，所述單晶的分子式：C₄₇H₇₈N₈O₁₇S₄，分子結構式：

第二方面，本發明實施例還提供了上述頭孢硫脒丙酮水溶劑化物單晶的制備方法為：

步驟一：將頭孢硫脒固體與去離子水配置成質量濃度為0.05～2.00g/mL的頭孢硫脒溶液；

步驟二：向所述頭孢硫脒溶液中緩慢滴加丙酮，以使丙酮均勻鋪展在所述溶液的表面；

步驟三：將表面均勻鋪展丙酮的頭孢硫脒溶液放在溫度為0℃～25℃下靜置12～48小時，得到頭孢硫脒丙酮水溶劑化物單晶。

優選地，步驟一中頭孢硫脒溶液的質量濃度為0.10～1.50g/mL。

優選地，步驟二中滴加的丙酮的質量為所述頭孢硫脒溶液中去離子水質量的5～25倍。

優選地，步驟二中滴加的丙酮的質量為所述頭孢硫脒溶液中去離子水質量的10～20倍。

優選地，步驟三中的靜置時間為24小時。

優選地，步驟三中的靜置溫度為5℃～15℃。

優選地，步驟三中的靜置溫度恒定。