[發明專利]一種綠色環保的1-H-1,2,3-三氮唑制備方法

有效

• 申請號: 201910089674.6
• 申請日: 2019-01-30
• 公開（公告）號: CN109651273B
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發明（設計）人: 樊長瑩;李勇;蘇法;宿乾貞;孫政軍
• 申請（專利權）人: 山東安舜制藥有限公司;山東安信制藥有限公司
• 主分類號: C07D249/04
• 分類號: C07D249/04
• 代理公司: 濟南誠智商標專利事務所有限公司 37105
• 代理人: 韓百翠

本發明公開了一種綠色環保的1?H?1,2,3?三氮唑制備方法。該方法以苯并三氮唑和雙氧水為原料，在催化劑作用下通過氧化開環后調酸得到1?H?1,2,3?三氮唑?4,5?二羧酸，然后甲苯回流脫羧，得到1?H?1,2,3?三氮唑，該方法綠色環保、清潔、成本較低，產品總收率可以達到80％，純度達到99％以上，適宜于工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種綠色環保的1-H-1,2,3-三氮唑的制備方法，屬于精細化工制備技術領域。

背景技術

1-H-1,2,3-三氮唑是合成新型β-內酰胺酶抑制劑他唑巴坦的重要中間體，分子式：C₂H₃N₃，分子量：69.07，結構式如下所示。

1-H-1,2,3-三氮唑的合成方法，目前文獻報道的主要有以下幾種：

1、以水合肼、乙二醛和鹽酸羥胺為原料，經肟化、腙化和乙酰基化等反應，得到三氮唑粗品(見成蘭興，師傳興，1H-1,2,3-三氮唑合成新工藝[J]，《廣東化工》，2011(1)：65,71；中國專利CN03116646.6等)，合成路線如下所示：

2、以對甲苯磺酰氯和水合肼為原料制備得到對甲苯磺酰肼，然后再與和乙二醛、氨氣環合制得1-H-1,2,3-三氮唑(《中國醫藥工業雜質》2003，34(8)，肖國民，楊為華等)；合成路線如下所示：

3、以苯并三氮唑為原料，經過高錳酸鉀氧化和催化劑脫羧后制得(見專利CN200710069580.X，《華西藥學雜雜志》2001，16(4)；273-275，鄧勇，沈怡)；反應方程如下所示：

以上幾條合成路線，分別存在著工藝操作危險且難以控制，危廢量大、污染環境等一系列問題。

發明內容

本發明克服了上述現有技術的不足，提供了一種制備1-H-1,2,3-三氮唑的方法。該方法以苯并三氮唑和雙氧水為原料，在催化劑作用下氧化開環后調酸得到1-H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸，然后甲苯回流脫羧，得到1-H-1,2,3-三氮唑。該方法綠色環保、清潔、成本較低，適宜于工業化生產。

本發明的技術方案是：一種綠色環保的1-H-1,2,3-三氮唑制備方法，其特征是，

1)1-H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸制備(氧化)

在惰性溶劑中加入苯并三氮唑和催化量的催化劑，控制溫度5～20℃，滴加雙氧水，滴畢，5～20℃保溫反應1～3小時；然后加酸調節溶液pH＝1.8-2.2，攪拌25～45分鐘，抽濾、真空干燥得到1-H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸；

2)1-H-1,2,3-三氮唑的制備(脫羧)

將1-H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸加入甲苯中，回流反應1～5小時，減壓分餾分別得到甲苯和1-H-1,2,3-三氮唑成品。

其合成路線如下所示：

進一步的，上述步驟2)減壓分餾后得到的甲苯干燥后可以回收下次使用。

進一步的，所述步驟1)的催化劑為過渡金屬氧化物，包括過渡金屬如鎢、鈦、鉬、銅、鐵或鈰的氧化物或鹽，例如鎢酸鈉、氧化鎢(VI)、氧化鈦(IV)、氧化鉬(VI)、氧化銅(I)、氧化鐵(III)和氧化鈰(IV)。所述過渡金屬氧化物或鹽可以單獨使用，或合并應用。

進一步的，所述步驟1)的雙氧水質量濃度為50％～80％。