[發明專利]多取代咪唑甲酸酯類衍生物及其用途

在審

• 申請號: 201910087831.X
• 申請日: 2019-01-29
• 公開（公告）號: CN109824656A
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發明（設計）人: 馬海軍;王昌華;解振彪
• 申請（專利權）人: 成都安諾晨創醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;C07D233/90;C07D409/12;A61K31/4164;A61K31/4178;A61P25/20;A61P23/00;A61P25/08
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.式Ⅰ所示的化合物、或其立體異構體、或其藥學上可接受的鹽、或其溶劑合物、或其前體藥物、或其代謝產物、或其氘代衍生物：

X選自O、S或NR³⁰，其中，R³⁰選自氫、氘或C_1-8烷基；

Y為N；

R¹各自獨立地選自氘、鹵素、-CN、-NO₂、-OR³²、-C(O)R³²、-CO₂R³²、-CON(R³²)₂、-N(R³²)₂、-OC(O)R³²、-SO₂R³²、取代或未取代的3～8元雜環基、取代或未取代的C_1-8烷基、取代或未取代的C_2-8烯基、取代或未取代的C_2-8炔基；

其中，R³²各自獨立地選自氫、氘、取代或未取代的C_1-8烷基、取代或未取代的C_2-8烯基、取代或未取代的C_2-8炔基、取代或未取代的C_3-8環烷基、取代或未取代的3～8元雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基；所述取代基為氘、氰基、羥基、羧基、鹵素、C_3-8環烷基或其鹵代或氘代物、3～8元雜環基或其鹵代或氘代物、芳基或其鹵代或氘代物、雜芳基或其鹵代或氘代物；

n為0～5的整數；

R²選自氫、氘、鹵素、C_1-8烷基或其鹵代或氘代物、C_1-8烷氧基或其鹵代或氘代物、C_2-8烯基或其鹵代或氘代物、C_2-8炔基或其鹵代或氘代物、3～8元雜環基或其鹵代或氘代物；

R³和R⁴各自獨立地選自氫、氘、鹵素、取代或未取代C_1-8烷基；所述取代基為氘、鹵素、C_1-8烷基或其鹵代或氘代物、C_1-8烷氧基或其鹵代或氘代物、C_3-8環烷基或其鹵代或氘代物、3～8元雜環基或其鹵代或氘代物、芳基或其鹵代或氘代物、雜芳基或其鹵代或氘代物；

L¹和L²各自獨立地選自無、取代或未取代的C_1-8亞烷基；所述取代基為氘、氰基、羥基、羧基、鹵素、C_1-8烷基或其鹵代或氘代物、C_1-8烷氧基或其鹵代或氘代物、C_3-8環烷基或其鹵代或氘代物、3～8元雜環基或其鹵代或氘代物、芳基或其鹵代或氘代物、雜芳基或其鹵代或氘代物；

R⁵選自氫、氘、鹵素、取代或未取代的C_1-8烷基、-OR³³、-SR³³、-OC(O)R³³、C_3-8元環烷基、3～8元雜環基、芳基、雜芳基、-N(R³³)₂；或者，R⁵選自-C(O)R³³、-C(S)R³³、-S(O)R³³、-CON(R³³)₂、-SO₂R³³；或者，R⁵選自取代或未取代的C_2-8烯基、取代或未取代的C_2-8炔基；

其中，R³³各自獨立地選自氫、氘、甲基磺酰基、取代或未取代的C_1-8烷基、取代或未取代的C_2-8烯基、取代或未取代的C_2-8炔基、-L³¹-COO-L³²、取代或未取代的C_3-8元環烷基、取代或未取代的3～8元雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、-S-C_1-8烷基；L³¹選自取代或未取代的C_1-8亞烷基；L³²選自取代或未取代的C_1-8烷基；

上述R⁵、R³³中所述的取代基為氘、氰基、羥基、羧基、鹵素、C_1-4烷基或其鹵代或氘代物、C_1-4烷氧基或其鹵代或氘代物、C_3-8元環烷基或其鹵代或氘代物、3～8元雜環基或其鹵代或氘代物、芳基或其鹵代或氘代物、雜芳基或其鹵代或氘代物、-S-C_1-4烷基、二取代環酮基、＝R³⁹、C_2-8烯基或C_2-8炔基；其中，R³⁹選自O、S、NR⁴⁰或C(R⁴⁰)₂，R⁴⁰選自氫、氘、鹵素、C_1-4烷基或其鹵代或氘代物；

A環為無，或者，A環選自被0～4個R³⁴取代的3～6元飽和碳環、3～6元不飽和碳環、3～6元飽和雜環或3～6元不飽和雜環；

其中，R³⁴各自獨立地選自氘、鹵素、氰基、異氰基、異硫氰基、硝基、C_1-8烷基或其鹵代或氘代物、C_2-8烯基或其鹵代或氘代物、C_2-8炔基或其鹵代或氘代物、-OC(O)R³⁵、-C(O)R³⁵、-S(O)R³⁵、-C(O)N(R³⁵)₂、-L³³-R³⁶或＝R³⁷；

L³³選自C_1-4亞烷基；

R³⁶選自氰基、硝基、-OC(O)R³⁵、-C(O)R³⁵、-S(O)R³⁵、-C(O)N(R³⁵)₂；

R³⁵各自獨立地選自C_1-4烷基或其鹵代或氘代物；

R³⁷選自O、S、N(R³⁸)、C(R³⁸)₂；R³⁸選自H或C_1-4烷基；

其中，當Y為N時，R⁵不為-CO₂R³³；

當Y為N時，R³和R⁴不同時為H或氘；

當Y為N、R⁵為H、L²為無時，A環不為3～6元飽和雜環；

當Y為N、A環為無時，L¹和L²各自獨立地選自無、取代或未取代的C_1-8亞烷基，所述取代基為C_1-8烷基或鹵素；R⁵為C(O)R或S(O)R；R為C_1-3烷基或其鹵代或氘代物；

當Y為N、A環為被0個R³⁴取代的3元飽和碳環時，若L¹和L²為無，則R⁵不為氫、乙氧基；若L¹為無，L²為亞甲基，則R⁵不為甲氧基；若L¹為亞甲基，L²為無或亞甲基，則R⁵不為甲氧基；

當Y為N、A環為被0個R³⁴取代的4～6元飽和雜環時，若L²為無，則R⁵不為H；若R⁵為H，則L²不為無。