[發(fā)明專利]一種用于涂覆皮膚表面的藥物及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910085624.0
• 申請(qǐng)日: 2019-01-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109675018A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉曉松;王天放;倪國(guó)穎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 倪國(guó)穎;王天放;劉曉松
• 主分類號(hào): A61K38/17
• 分類號(hào): A61K38/17;A61K9/06;A61P17/12;A61P31/20;A61P35/00
• 代理公司: 唐山永和專利商標(biāo)事務(wù)所 13103
• 代理人: 明淑娟

一種用于涂覆皮膚表面的藥物，包含：至少(i)包含F(xiàn)1、F3多肽組合物和(ii)具有透皮功能的溶液或透皮劑；F1、F3多肽組合物和具有透皮功能的溶液或透皮劑混合制備成皮膚穿透給藥的凝膠。本發(fā)明的藥物通過(guò)涂覆在皮膚表面，利用透皮劑或具有透皮功能的溶液將F1、F3多肽組合物輸送至皮膚下癌癥區(qū)域，解決了治療時(shí)需要注射器械，其操作復(fù)雜。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及一種用于涂覆皮膚表面的藥物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

目前存在多種針對(duì)靶抗原E6和E7的治療性疫苗，這些疫苗通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)，特異性殺死腫瘤或病毒感染細(xì)胞，而不傷害正常細(xì)胞，成為宮頸癌免疫防治領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。疫苗類型包括活載體疫苗、蛋白或多肽疫苗以及核酸疫苗等，其中活載體疫苗有潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)，多肽疫苗相對(duì)其他疫苗類型安全、穩(wěn)定，易于生產(chǎn)。多肽疫苗一般可分為兩組：特定表位短肽疫苗和合成長(zhǎng)肽疫苗。特定表位短肽疫苗通過(guò)特定的抗原表位來(lái)確保精準(zhǔn)的CTL反應(yīng)，受HLA特異性限制，在接種疫苗之前通常需要進(jìn)行HLA的初步分型，不適合大規(guī)模個(gè)體。而合成長(zhǎng)肽疫苗，含多個(gè)抗原表位，具有廣泛的免疫原性，不受HLA特異性限制，適合大規(guī)模個(gè)體。已有研究報(bào)道合成長(zhǎng)肽疫苗在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃团R床實(shí)驗(yàn)中能有效地誘導(dǎo)抗原特異的T細(xì)胞免疫應(yīng)答。

中國(guó)發(fā)明專利201810560842.0，公開(kāi)了一種具有特異性免疫功能的多肽組合物、疫苗及其應(yīng)用，其包括人乳頭瘤病毒HPV16型E7蛋白全長(zhǎng)氨基酸序列，以及所有可能激發(fā)抗原特異性細(xì)胞免疫的抗原表位。該申請(qǐng)中公開(kāi)了本申請(qǐng)中四條多肽的氨基酸序列分別如SEQ ID NO：1～4所示，同時(shí)公開(kāi)了本申請(qǐng)中一種具有特異性免疫功能的多肽疫苗。

上述的具有特異性免疫功能的多肽組合物常用于注射入皮膚治療HPV感染引起的尖銳濕疣、宮頸癌、外陰癌、陰莖癌、肛門癌和口腔癌等易復(fù)發(fā)的疾??；其治療時(shí)需要注射器械，其操作復(fù)雜；但是并無(wú)法通過(guò)涂覆在皮膚表面來(lái)治療。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種用于涂覆皮膚表面的藥物，解決了治療時(shí)需要注射器械，其操作復(fù)雜的缺陷。

本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種用于涂覆皮膚表面的藥物，包含：至少(i)包含F(xiàn)1、F3多肽組合物和(ii)具有透皮功能的溶液或透皮劑；F1、F3多肽組合物和具有透皮功能的溶液或透皮劑混合制備成皮膚穿透給藥的凝膠。本發(fā)明的藥物通過(guò)涂覆在皮膚表面，利用透皮劑或具有透皮功能的溶液將F1、F3多肽組合物輸送至皮膚下癌癥區(qū)域，解決了治療時(shí)需要注射器械，其操作復(fù)雜。本申請(qǐng)中多肽F1，F(xiàn)3序列首次發(fā)表于文獻(xiàn)S.T.Steinborner,et al.,J.Pept.Res.,1998,51,121,見(jiàn)第4頁(yè)。透皮劑采用市面上的Liposome。

其中F1序列為:GLLSVLGSVAKHVLPHVVPVIAEHL-NH2；

F3序列為:GLFGVLGSIAKHLLPHVVPVIAEKL-NH2。

F1、F3多肽組合物包含從澳大利亞樹蛙皮膚分泌物提取的Caerin多肽1.1和1.9(F1、F3)多肽組合物。F1、F3多肽組合物可以刺激腫瘤細(xì)胞分泌炎性因子MCP-1，吸引炎性細(xì)胞如T細(xì)胞，NK細(xì)胞到腫瘤組織內(nèi)。在小鼠體內(nèi)可以抑制TC-1腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

優(yōu)選的，所述凝膠在22-35℃時(shí)為液體狀態(tài)，高于37℃時(shí)為凝膠狀態(tài)。本發(fā)明的凝膠在22-35℃為液體狀態(tài)，其便于運(yùn)輸和存儲(chǔ)；在高于37℃時(shí)為凝膠狀態(tài)，便于涂覆在皮膚上后，粘附在癌癥區(qū)域的皮膚上。

優(yōu)選的，所述F1、F3多肽組合物中每份藥物組合物中含F(xiàn)1、F3多肽任意一種或者二者的混合物3-30μg/ml。

優(yōu)選的，F(xiàn)1、F3多肽組合物中每份藥物組合物中含F(xiàn)1、F3多肽任意一種或者二者的混合物5-20μg/ml。